贝伐单抗仿制药生物活性检测方法建立及对发酵工艺产品的检测
| 摘要 | 第6-8页 |
| abstract | 第8-9页 |
| 符号说明 | 第10-11页 |
| 1 引言 | 第11-16页 |
| 1.1 贝伐单抗药物作用机制 | 第11-13页 |
| 1.1.1 血管生成与血管内皮生长因子 | 第11-12页 |
| 1.1.2 血管内皮生长因子结构及作用 | 第12页 |
| 1.1.3 血管内皮生长因子受体结构及作用 | 第12-13页 |
| 1.1.4 抗VEGF单抗抑制剂 | 第13页 |
| 1.2 贝伐单抗的药理学特征 | 第13-14页 |
| 1.2.1 贝伐单抗的药效学 | 第13页 |
| 1.2.2 贝伐单抗的药动学 | 第13-14页 |
| 1.3 贝伐单抗药物的生物活性 | 第14-15页 |
| 1.4 研究的目的与意义 | 第15-16页 |
| 2 材料与方法 | 第16-32页 |
| 2.1 材料 | 第16页 |
| 2.2 主要仪器设备 | 第16-17页 |
| 2.3 基于HUVEC增殖抑制法活性方法的开发 | 第17-25页 |
| 2.3.1 HUVEC细胞培养及建库 | 第17-19页 |
| 2.3.2 HUVEC细胞可用代次确定 | 第19页 |
| 2.3.3 HUVEC细胞库无菌检测 | 第19-22页 |
| 2.3.4 HUVEC细胞库支原体检测 | 第22-23页 |
| 2.3.5 VEGF最适作用浓度的优化 | 第23页 |
| 2.3.6 样品作用浓度、稀释倍数、梯度的优化 | 第23-24页 |
| 2.3.7 基于HUVEC增殖抑制法活性检测方法 | 第24-25页 |
| 2.3.8 专属性验证实验 | 第25页 |
| 2.3.9 线性及重复性验证实验 | 第25页 |
| 2.3.10 准确性及中间精密度验证实验 | 第25页 |
| 2.4 基于表面等离子共振技术活性检测方法的开发 | 第25-27页 |
| 2.4.1 捕获抗体偶联 | 第25-26页 |
| 2.4.2 优化抗原抗体进样条件 | 第26-27页 |
| 2.5 贝伐单抗仿制药小试样品制备工艺 | 第27-31页 |
| 2.5.1 接种细胞准备 | 第27页 |
| 2.5.2 仪器准备 | 第27-28页 |
| 2.5.3 pH电极校正 | 第28页 |
| 2.5.4 灭菌操作 | 第28-29页 |
| 2.5.5 校正溶氧电极 | 第29页 |
| 2.5.6 仪器启动 | 第29页 |
| 2.5.7 接种细胞 | 第29-30页 |
| 2.5.8 培养参数的调控 | 第30页 |
| 2.5.9 细胞培养与收获 | 第30-31页 |
| 2.6 贝伐单抗仿制药样品生物活性检测 | 第31页 |
| 2.7 数据分析 | 第31-32页 |
| 3 结果与分析 | 第32-44页 |
| 3.1 基于HUVEC增殖抑制法活性方法的开发 | 第32-40页 |
| 3.1.1 HUVEC细胞可用代次的确定 | 第32页 |
| 3.1.2 HUVEC细胞库无菌检测 | 第32-34页 |
| 3.1.3 HUVEC细胞库支原体检测 | 第34-35页 |
| 3.1.4 VEGF最适作用浓度优化 | 第35页 |
| 3.1.5 样品作用浓度、稀释倍数、梯度的优化 | 第35-36页 |
| 3.1.6 专属性验证结果 | 第36-37页 |
| 3.1.7 线性及重复性验证结果 | 第37-38页 |
| 3.1.8 准确性及中间精密度验证结果 | 第38-40页 |
| 3.2 基于表面等离子共振技术活性方法的开发 | 第40-41页 |
| 3.3 贝伐单抗仿制药小试样品制备工艺 | 第41-42页 |
| 3.4 贝伐单抗仿制药样品生物活性检测结果 | 第42-44页 |
| 4 讨论 | 第44-47页 |
| 4.1 不同生物活性检测方法的比较 | 第44页 |
| 4.2 HUVEC增殖抑制法 | 第44-45页 |
| 4.3 表面等离子共振技术 | 第45-46页 |
| 4.4 发酵优化工艺 | 第46-47页 |
| 5 结论 | 第47-48页 |
| 参考文献 | 第48-53页 |
| 致谢 | 第53-54页 |
| 个人简历 | 第54页 |
