| 摘要 | 第5-7页 |
| ABSTRACT | 第7-8页 |
| 第1章 绪论 | 第12-26页 |
| 1.1 引言 | 第12-14页 |
| 1.2 阿尔茨海默病老年斑成像用分子探针 | 第14-17页 |
| 1.2.1 分子探针的性质要求 | 第14页 |
| 1.2.2 分子探针的种类 | 第14-16页 |
| 1.2.3 已应用于AD诊断临床研究的分子探针 | 第16-17页 |
| 1.3 阿尔兹海默病神经原纤维缠结成像用分子探针 | 第17-18页 |
| 1.4 ANGIOPEP作为穿透血脑屏障载体及其应用 | 第18-22页 |
| 1.4.1 血脑屏障与脑靶向药物 | 第18-19页 |
| 1.4.2 angiopep的发现 | 第19-20页 |
| 1.4.3 angiopep与AD之间的关系 | 第20-22页 |
| 1.4.4 angiopep作为穿透血脑屏障载体的临床应用 | 第22页 |
| 1.5 纳米金与CT成像 | 第22-25页 |
| 1.5.1 纳米金的发展和应用 | 第22页 |
| 1.5.2 CT成像及其造影剂 | 第22-25页 |
| 1.6 小结与展望 | 第25-26页 |
| 第2章 阿尔茨海默病老年斑成像用小分子探针 | 第26-48页 |
| 2.1 引言 | 第26页 |
| 2.2 实验材料和方法 | 第26-27页 |
| 2.2.1 主要实验试剂 | 第26-27页 |
| 2.2.2 实验仪器与耗材 | 第27页 |
| 2.3 实验方法 | 第27-35页 |
| 2.3.1 银染 | 第27-28页 |
| 2.3.2 ThS染色 | 第28-29页 |
| 2.3.3 分子探针荧光染色 | 第29-30页 |
| 2.3.4 分子探针的~(125)I放射标记和纯化 | 第30-31页 |
| 2.3.5 Kd测定(放射性配基受体饱和试验) | 第31页 |
| 2.3.6 Ki测淀(放射性配基受体竞争结合试验,RBA) | 第31-32页 |
| 2.3.7 放射性标记化合物脂水分配系数测定(LogP测定) | 第32页 |
| 2.3.8 人脑切片放射自显影 | 第32-33页 |
| 2.3.9 液体核乳胶原位显微放射自显影 | 第33-34页 |
| 2.3.10 放射性标记化合物的正常小鼠体内生物分布 | 第34-35页 |
| 2.4 实验结果 | 第35-45页 |
| 2.4.1 A类老年斑分子探针 | 第37-39页 |
| 2.4.2 B类老年斑分子探针 | 第39-40页 |
| 2.4.3 F类老年斑分子探针 | 第40-45页 |
| 2.5 本章小结 | 第45-48页 |
| 第3章 ANGIOPEP作为阿尔兹海默病老年斑显像剂的研究 | 第48-64页 |
| 3.1 引言 | 第48页 |
| 3.2 实验材料和方法 | 第48页 |
| 3.2.1 主要实验试剂 | 第48页 |
| 3.2.2 实验仪器与耗材 | 第48页 |
| 3.3 实验方法 | 第48-51页 |
| 3.3.1 angiopep与PAMAM形成纳米分子合成方法 | 第48-49页 |
| 3.3.2 angiopep相关缀合物标记AD病人脑切片的荧光染色方法 | 第49-50页 |
| 3.3.3 angiopep与FITC形成的缀合物标记APP转基因小鼠脑切片的荧光染色方法 | 第50页 |
| 3.3.4 angiopep与FITC形成缀合物和Aβ1-42相互作用的实验方法 | 第50-51页 |
| 3.3.5 angiopep与FTTC形成缀合物给予APP转基因小鼠静脉注射后脑切片的荧光显微观察实验方法 | 第51页 |
| 3.3.6 angiopep与Cy5.5形成缀合物给予APP转基因小鼠静脉注射后在体近红外成像实验方法 | 第51页 |
| 3.3.7 angiopep与Cy5.5形成缀合物给予APP转基因小鼠静脉注射后脑切片的荧光显微观察实验方法 | 第51页 |
| 3.4 实验结果 | 第51-63页 |
| 3.4.1 angiopep的结构表征 | 第51-52页 |
| 3.4.2 FITC-angiopep缀合物的结构表征 | 第52-54页 |
| 3.4.3 Cy5.5-angiopep缀合物结构与表征 | 第54-55页 |
| 3.4.4 PAMAM-BODIPY-PEG-angiopep纳米分子结构与表征 | 第55-56页 |
| 3.4.5 FTTC-angiopep对AD人脑组织染色 | 第56页 |
| 3.4.6 FTTC-angiopep对APP小鼠脑组织染色 | 第56-57页 |
| 3.4.7 FITC-angiopep缀合物和Aβ1-42相互作用 | 第57-58页 |
| 3.4.8 FITC-angiopep缀合物给予APP转基因小鼠静脉注射后脑切片的荧光显微观察 | 第58-60页 |
| 3.4.9 Cy5.5-angiopep缀合物给予APP转基因小鼠静脉注射后在体近红外成像 | 第60-61页 |
| 3.4.10 Cy5.5-angiopep缀合物给予APP转基因小鼠静脉注射后脑切片的荧光显微观察 | 第61-62页 |
| 3.4.11 angiopep与PAMAM形成纳米分子荧光染色 | 第62-63页 |
| 3.5 本章小结 | 第63-64页 |
| 第4章 纳米金与CT成像 | 第64-76页 |
| 4.1 引言 | 第64页 |
| 4.2 实验材料和方法 | 第64页 |
| 4.2.1 主要实验试剂 | 第64页 |
| 4.2.2 实验仪器与耗材 | 第64页 |
| 4.3 实验方法 | 第64-67页 |
| 4.3.1 纳长金颗粒的制备和表面修饰方法 | 第64-67页 |
| 4.3.2 纳米金的水合粒径和电位测定 | 第67页 |
| 4.3.3 纳米金的TEM表征 | 第67页 |
| 4.3.4 纳米金溶液的CT显像 | 第67页 |
| 4.3.5 ICR小鼠注射纳米金后的CT成像 | 第67页 |
| 4.3.6 纳米金给药小鼠的肝脏电镜观察 | 第67页 |
| 4.3.7 纳米金给药小鼠的ICP-AES检测 | 第67页 |
| 4.4 实验结果 | 第67-74页 |
| 4.4.1 纳米金的水合粒径和电势测定 | 第67-68页 |
| 4.4.2 纳米金的TEM表征 | 第68-69页 |
| 4.4.3 纳米金溶夜的CT显像 | 第69页 |
| 4.4.4 ICR小鼠注射纳米金后的CT成像 | 第69-72页 |
| 4.4.5 荷瘤鼠注射纳米金后的CT成像 | 第72-73页 |
| 4.4.6 纳米金给药小鼠的肝脏TEM观察 | 第73-74页 |
| 4.4.7 纳米金给药小鼠的ICP-AES检测 | 第74页 |
| 4.5 本章小结 | 第74-76页 |
| 总结与展望 | 第76-80页 |
| 参考文献 | 第80-94页 |
| 附录：英文缩略词表 | 第94-96页 |
| 致谢 | 第96-98页 |
| 攻读学位间发表(待发表)的学术论文和专利 | 第98页 |
