| 摘要 | 第3-4页 |
| Abstract | 第4-5页 |
| 目录 | 第6-9页 |
| 主要符号对照表 | 第9-10页 |
| 第1章 引言 | 第10-22页 |
| 1.1 经典的转录起始机制 | 第10-13页 |
| 1.1.1 原核基因的转录起始 | 第10-11页 |
| 1.1.2 真核基因的转录起始 | 第11-13页 |
| 1.2 CpG 岛启动子的转录调控 | 第13-16页 |
| 1.2.1 CpG 岛与真核基因启动子 | 第13-14页 |
| 1.2.2 CpG 岛启动子的转录起始机制 | 第14-15页 |
| 1.2.3 CpG 岛与启动子双向性转录 | 第15-16页 |
| 1.3 胰岛素降解酶 | 第16-20页 |
| 1.3.1 胰岛素降解酶概述 | 第16页 |
| 1.3.2 胰岛素降解酶与糖尿病 | 第16-18页 |
| 1.3.3 胰岛素降解酶与阿尔茨海默病 | 第18-20页 |
| 1.4 研究内容与意义 | 第20-21页 |
| 1.5 论文结构安排 | 第21-22页 |
| 第2章 材料与方法 | 第22-56页 |
| 2.1 实验材料 | 第22-24页 |
| 2.1.1 试剂 | 第22页 |
| 2.1.2 酶类 | 第22页 |
| 2.1.3 抗体 | 第22页 |
| 2.1.4 标准分子量 | 第22页 |
| 2.1.5 载体 | 第22-23页 |
| 2.1.6 菌株、动物与细胞系 | 第23页 |
| 2.1.7 试剂盒 | 第23-24页 |
| 2.1.8 仪器 | 第24页 |
| 2.2 实验方法 | 第24-56页 |
| 2.2.1 血液基因组提取 | 第24-25页 |
| 2.2.2 小鼠基因组测序 | 第25-27页 |
| 2.2.3 构建荧光素酶报告质粒 | 第27-30页 |
| 2.2.4 构建真核表达质粒 | 第30-32页 |
| 2.2.5 质粒定点突变 | 第32-34页 |
| 2.2.6 质粒提取 | 第34-35页 |
| 2.2.7 细胞复苏、传代与冻存 | 第35页 |
| 2.2.8 细胞转染 | 第35-37页 |
| 2.2.9 基因组甲基化分析 | 第37-40页 |
| 2.2.10 RNA 提取 | 第40-41页 |
| 2.2.11 5'‐RACE | 第41-43页 |
| 2.2.12 RT‐PCR | 第43-45页 |
| 2.2.13 Western Blotting | 第45-48页 |
| 2.2.14 双荧光素酶检测 | 第48页 |
| 2.2.15 染色质免疫沉淀 | 第48-51页 |
| 2.2.16 链霉亲和素磁珠下拉实验 | 第51-53页 |
| 2.2.17 体外转录 | 第53-56页 |
| 第3章 IDE 的转录起始机制研究 | 第56-81页 |
| 3.1 本章引言 | 第56页 |
| 3.2 实验结果 | 第56-80页 |
| 3.2.1 小鼠 IDE 启动子含有 CpG 岛 | 第56-58页 |
| 3.2.2 IDE 启动子具有多个转录起始位点 | 第58-60页 |
| 3.2.3 IDE 启动子的甲基化状态 | 第60-61页 |
| 3.2.4 IDE 核心启动子的确定 | 第61-62页 |
| 3.2.5 NRF‐1 对 IDE 转录起始的作用 | 第62-65页 |
| 3.2.6 IDE 核心启动子区域的 NRF‐1 结合位点是有功能的 | 第65页 |
| 3.2.7 IDE 启动子上 NRF‐1 结合位点的保守性 | 第65-69页 |
| 3.2.8 TBP 与 IDE 转录起始的关系 | 第69-71页 |
| 3.2.9 筛选具有转录起始活性的转录因子 | 第71-75页 |
| 3.2.10 各转录因子对相应荧光素酶报告基因的调控 | 第75-78页 |
| 3.2.11 NRF‐1、bHLH/ZIP 家族和 Ets 家族介导离散型转录起始 | 第78-79页 |
| 3.2.12 NRF‐1、bHLH/ZIP 家族和 Ets 家族介导的转录起始不依赖于 TBP | 第79-80页 |
| 3.3 本章小结 | 第80-81页 |
| 第4章 IDE 启动子转录方向性研究 | 第81-90页 |
| 4.1 本章引言 | 第81页 |
| 4.2 实验结果 | 第81-88页 |
| 4.2.1 IDE 基本启动子区域有双向转录起始活性 | 第81-83页 |
| 4.2.2 IDE 上游启动子元件阻止其发生反向转录 | 第83页 |
| 4.2.3 精确确定启动子上游转录阻断元件的位置 | 第83-86页 |
| 4.2.4 人 IDE 启动子上游存在类似的转录阻断元件 | 第86-88页 |
| 4.2.5 IDE 启动子上游的转录阻断元件是有功能的 | 第88页 |
| 4.3 本章小结 | 第88-90页 |
| 第5章 讨论与展望 | 第90-96页 |
| 5.1 CpG 岛启动子的转录起始机制 | 第90-91页 |
| 5.2 TBP 与 CpG 岛启动子转录起始的关系 | 第91-93页 |
| 5.3 NRF‐1 对 IDE 转录调控的生物学意义 | 第93页 |
| 5.4 启动子转录方向性的调控 | 第93-94页 |
| 5.5 总结与展望 | 第94-96页 |
| 参考文献 | 第96-107页 |
| 致谢 | 第107-109页 |
| 个人简历、在学期间发表的学术论文与研究成果 | 第109-110页 |
