| 摘要 | 第2-3页 |
| Abstract | 第3-4页 |
| 引言 | 第8-9页 |
| 1 文献综述 | 第9-28页 |
| 1.1 乳腺癌研究现状 | 第9-13页 |
| 1.1.1 乳腺癌及其分类分型 | 第9-11页 |
| 1.1.2 乳腺癌的治疗 | 第11-13页 |
| 1.2 CRM1及CRM1介导的核输出 | 第13-21页 |
| 1.2.1 CRM1的结构基础 | 第14-16页 |
| 1.2.2 CRM1介导的核输出 | 第16-18页 |
| 1.2.3 CRM1与肿瘤 | 第18-19页 |
| 1.2.4 CRM1的抑制剂 | 第19-21页 |
| 1.3 Nrf2-ARE信号通路与自噬 | 第21-26页 |
| 1.3.1 Nrf2-ARE信号通路及其功能 | 第21-22页 |
| 1.3.2 自噬及相关信号通路 | 第22-25页 |
| 1.3.3 Nrf2-ARE信号通路与自噬之间的关系 | 第25-26页 |
| 1.4 Nrf2与CRM1 | 第26-27页 |
| 1.4.1 Nrf2 NES介导的Nrf2核输出 | 第26页 |
| 1.4.2 Keap1 NES介导的Nrf2核输出 | 第26-27页 |
| 1.5 展望 | 第27-28页 |
| 2 新型细胞核输出抑制剂的筛选与鉴定 | 第28-39页 |
| 2.1 引言 | 第28-29页 |
| 2.2 实验材料、试剂与设备 | 第29页 |
| 2.2.1 实验材料 | 第29页 |
| 2.2.2 实验试剂 | 第29页 |
| 2.2.3 实验设备 | 第29页 |
| 2.3 实验方法与步骤 | 第29-31页 |
| 2.3.1 基于Pubchem数据库和FIPSDock的虚拟筛选 | 第29-31页 |
| 2.3.2 靶向小分子抑制剂的体外靶向性验证 | 第31页 |
| 2.4 实验结果 | 第31-37页 |
| 2.4.1 基于Pubchem数据库的虚拟筛选结果 | 第31-33页 |
| 2.4.2 CRM1疏水槽正常肽段及突变肽段的合成与纯度检测 | 第33-35页 |
| 2.4.3 小分子抑制剂LFS-01 的靶向性验证 | 第35-37页 |
| 2.5 讨论 | 第37页 |
| 2.6 本章小结 | 第37-39页 |
| 3 LFS-01 对于乳腺癌细胞系的抑制作用及机制研究 | 第39-57页 |
| 3.1 引言 | 第39页 |
| 3.2 实验材料、试剂与设备 | 第39-43页 |
| 3.2.1 实验材料 | 第39-40页 |
| 3.2.2 实验试剂 | 第40页 |
| 3.2.3 实验设备 | 第40-41页 |
| 3.2.4 试剂配制 | 第41-43页 |
| 3.3 实验方法与步骤 | 第43-47页 |
| 3.3.1 乳腺癌细胞增殖检测 | 第43页 |
| 3.3.2 乳腺癌原代细胞的体外胶滴肿瘤药敏检测（CD-DST） | 第43-44页 |
| 3.3.3 透射电子显微镜观察LFS-01 处理对MDA-MB-231 细胞的影响 | 第44页 |
| 3.3.4 细胞总蛋白样品制备 | 第44-45页 |
| 3.3.5 细胞核蛋白样品制备 | 第45-46页 |
| 3.3.6 免疫印迹实验（Western Blot） | 第46-47页 |
| 3.4 实验结果 | 第47-54页 |
| 3.4.1 LFS-01 对乳腺癌细胞系的增值抑制活性检测结果 | 第47-49页 |
| 3.4.2 乳腺癌原代细胞的体外胶滴肿瘤药敏检测（CD-DST）结果 | 第49-50页 |
| 3.4.3 透射电子显微镜观察LFS-01 处理对MDA-MB-231 细胞的影响 | 第50-51页 |
| 3.4.4 LFS-01 促进MDA-MB-231 细胞自噬的Western检测结果 | 第51-52页 |
| 3.4.5 LFS-01 促进MDA-MB-231 细胞自噬的机制研究 | 第52-54页 |
| 3.5 讨论 | 第54-55页 |
| 3.6 本章小结 | 第55-57页 |
| 4 LFS-01 对MDA-MB-231 人乳腺癌裸鼠移植模型的抑制作用及安全性 | 第57-70页 |
| 4.1 引言 | 第57页 |
| 4.2 实验材料、试剂与设备 | 第57-59页 |
| 4.2.1 实验材料 | 第57-58页 |
| 4.2.2 实验试剂 | 第58页 |
| 4.2.3 实验设备 | 第58-59页 |
| 4.3 实验方法与步骤 | 第59-60页 |
| 4.3.1 建立MDA-MB-231 人乳腺癌裸鼠移植模型 | 第59页 |
| 4.3.2 分组给药 | 第59页 |
| 4.3.3 动物体重与肿瘤体积测量 | 第59-60页 |
| 4.3.4 实验数据处理及统计学分析 | 第60页 |
| 4.4 实验结果 | 第60-67页 |
| 4.4.1 受试药物对肿瘤体积的影响 | 第61-63页 |
| 4.4.2 受试药物对肿瘤重量的影响 | 第63-65页 |
| 4.4.3 受试药物对动物体重的影响 | 第65-67页 |
| 4.5 讨论 | 第67-68页 |
| 4.6 本章小结 | 第68-70页 |
| 结论 | 第70-71页 |
| 参考文献 | 第71-76页 |
| 攻读硕士学位期间发表学术论文情况 | 第76-77页 |
| 致谢 | 第77-79页 |
