| 摘要 | 第4-6页 |
| Abstract | 第6-7页 |
| 目录 | 第8-11页 |
| 引言 | 第11-12页 |
| 1 文献综述 | 第12-30页 |
| 1.1 阿尔茨海默症及其致病学说 | 第12-13页 |
| 1.1.1 阿尔茨海默症及其危害 | 第12页 |
| 1.1.2 Aβ致病学说 | 第12-13页 |
| 1.2 oAβ的形成及毒性机理 | 第13-28页 |
| 1.2.1 Aβ的产生和oAβ的形成 | 第13-15页 |
| 1.2.2 oAβ的毒性机理 | 第15-17页 |
| 1.2.3 oAβ的修饰和制备 | 第17-19页 |
| 1.2.4 oAβ的主要相互作用蛋白 | 第19-27页 |
| 1.2.5 oAβ-IR相互作用对IR信号通路的影响 | 第27-28页 |
| 1.3 本论文的研究目标及内容 | 第28-30页 |
| 2 化学交联方法制备Aβ | 第30-43页 |
| 2.1 引言 | 第30页 |
| 2.2 仪器与试剂 | 第30-31页 |
| 2.2.1 实验仪器 | 第30-31页 |
| 2.2.2 实验试剂 | 第31页 |
| 2.3 实验方法 | 第31-35页 |
| 2.3.1 Aβ_(1-40)粉末的预处理 | 第31页 |
| 2.3.2 Aβ的制备 | 第31-33页 |
| 2.3.3 对Aβ聚集度的检测 | 第33-35页 |
| 2.4 结果与讨论 | 第35-41页 |
| 2.4.1 Aβ聚集情况 | 第35-37页 |
| 2.4.2 Aβ结构检测 | 第37-40页 |
| 2.4.3 不同Aβ的Zeta电位检测 | 第40-41页 |
| 2.4.4 化学交联Aβ中金属离子的测定 | 第41页 |
| 2.5 小结 | 第41-43页 |
| 3 化学交联对Aβ神经毒性的影响 | 第43-60页 |
| 3.1 引言 | 第43页 |
| 3.2 仪器与试剂 | 第43-44页 |
| 3.2.1 实验仪器 | 第43-44页 |
| 3.2.2 实验试剂 | 第44页 |
| 3.3 实验方法 | 第44-49页 |
| 3.3.1 SD大鼠海马神经元原代培养 | 第44-45页 |
| 3.3.2 MTT法测定细胞存活率 | 第45-46页 |
| 3.3.3 流式细胞术检测细胞凋亡率 | 第46-47页 |
| 3.3.4 凋亡蛋白Caspase 3/9激活检测 | 第47页 |
| 3.3.5 Western blotting | 第47-48页 |
| 3.3.6 总一氧化氮合酶的测定 | 第48页 |
| 3.3.7 过氧化氢酶的测定 | 第48-49页 |
| 3.4 结果与讨论 | 第49-58页 |
| 3.4.1 MTT法测定Aβ处理后的神经元存活率 | 第49-52页 |
| 3.4.2 流式细胞术检测Aβ引发的神经元凋亡 | 第52-54页 |
| 3.4.3 神经元接受Aβ处理后的Caspase 3/9活化量检测 | 第54-55页 |
| 3.4.4 Western印迹法检测Ap处理后细胞色素c的含量 | 第55-56页 |
| 3.4.5 Aβ处理神经元后T-NOS活力的测定 | 第56-57页 |
| 3.4.6 Aβ处理神经元后对过氧化氢酶的测定 | 第57-58页 |
| 3.5 小结 | 第58-60页 |
| 4. 不同寡聚态Aβ-IR相互作用研究 | 第60-67页 |
| 4.1 引言 | 第60页 |
| 4.2 仪器与试剂 | 第60-61页 |
| 4.2.1 实验仪器 | 第60-61页 |
| 4.2.2 实验试剂 | 第61页 |
| 4.3 实验方法 | 第61-63页 |
| 4.3.1 电洗脱法分离不同寡聚态oAβ | 第61-62页 |
| 4.3.2 细胞免疫荧光 | 第62-63页 |
| 4.4 结果与讨论 | 第63-66页 |
| 4.4.1 电洗脱沉淀回收oAβ条件的优化 | 第63-65页 |
| 4.4.2 不同寡聚态Aβ对神经元IR的影响 | 第65-66页 |
| 4.5 小结 | 第66-67页 |
| 结论 | 第67-68页 |
| 参考文献 | 第68-72页 |
| 攻读硕士学位期间发表学术论文情况 | 第72-73页 |
| 致谢 | 第73-74页 |
