| 中文摘要 | 第17-20页 |
| Abstract | 第20-23页 |
| 符号说明 | 第24-26页 |
| 前言 | 第26-37页 |
| 1 模型药物白藜芦醇的研究进展 | 第26-30页 |
| 2 纳米混悬剂的研究 | 第30-32页 |
| 3 经鼻脑靶向递药的研究 | 第32-34页 |
| 4 鼻腔用原位凝胶的研究 | 第34-36页 |
| 5 本课题设计思路 | 第36-37页 |
| 第一章 白藜芦醇纳米混悬剂处方前研究 | 第37-46页 |
| 1 仪器与试药 | 第37页 |
| 2 方法与结果 | 第37-44页 |
| 2.1 白藜芦醇分析方法的建立 | 第37-42页 |
| 2.1.1 紫外吸收波长的确定 | 第37-38页 |
| 2.1.2 色谱条件 | 第38页 |
| 2.1.3 标准曲线的制备 | 第38-39页 |
| 2.1.4 精密度考察 | 第39-40页 |
| 2.1.5 回收率考察 | 第40-41页 |
| 2.1.6 稳定性考察 | 第41-42页 |
| 2.2 白藜芦醇基本理化性质研究 | 第42-44页 |
| 2.2.1 不同pH值下饱和溶解度的测定 | 第42-43页 |
| 2.2.2 白藜芦醇在不同介质中脂/水分配系数的测定 | 第43-44页 |
| 3 讨论 | 第44-45页 |
| 4 小结 | 第45-46页 |
| 第二章 白藜芦醇纳米混悬剂的工艺研究与处方筛选 | 第46-76页 |
| 第一节 白藜芦醇纳米混悬剂的制备工艺 | 第46-52页 |
| 1 仪器与试药 | 第46-47页 |
| 2 方法与结果 | 第47-50页 |
| 2.1 分散法(Top-down)制备白藜芦醇纳米混悬剂 | 第47-49页 |
| 2.1.1 均质压力对粒径的影响 | 第47-48页 |
| 2.1.2 均质次数对粒径的影响 | 第48-49页 |
| 2.2 凝聚法(Bottom-up)制备白藜芦醇纳米混悬剂 | 第49-50页 |
| 3 讨论 | 第50页 |
| 4 小结 | 第50-52页 |
| 第二节 Box-behnken design优化白藜芦醇纳米混悬剂的处方研究 | 第52-65页 |
| 1 仪器与试药 | 第52-53页 |
| 2 方法与结果 | 第53-62页 |
| 2.1 白藜芦醇纳米混悬剂的制备 | 第53页 |
| 2.2 处方优化 | 第53-59页 |
| 2.2.1 Box-Behnken设计 | 第53页 |
| 2.2.2 数据处理 | 第53-56页 |
| 2.2.3 效应面分析预测与处方优化 | 第56-59页 |
| 2.3 冷冻干燥工艺研究 | 第59-62页 |
| 2.3.1 白藜芦醇纳米混悬剂冻干曲线的测定 | 第60-61页 |
| 2.3.2 冻干保护剂的筛选 | 第61-62页 |
| 2.3.3 冻干工艺确定 | 第62页 |
| 3 讨论 | 第62-64页 |
| 4 小结 | 第64-65页 |
| 第三节 白藜芦醇纳米混悬剂物理化学性质的研究 | 第65-76页 |
| 1 仪器与试药 | 第65页 |
| 2 方法与结果 | 第65-74页 |
| 2.1 白藜芦醇纳米混悬剂的制备 | 第65-66页 |
| 2.2 粒度分布与ζ-电位测定 | 第66页 |
| 2.3 纳米混悬剂形貌特征观察 | 第66-67页 |
| 2.4 差示扫描量热分析 | 第67-69页 |
| 2.5 粉末X-射线衍射分析 | 第69-70页 |
| 2.6 粉末红外光谱分析 | 第70-71页 |
| 2.7 体外释药特性研究 | 第71-73页 |
| 2.8 饱和溶解度测定 | 第73-74页 |
| 3 讨论 | 第74-75页 |
| 4 小结 | 第75-76页 |
| 第三章 白藜芦醇纳米混悬剂药动学及提高生物利用度的方法 | 第76-100页 |
| 第一节 白藜芦醇纳米混悬剂口服给药后大鼠体内药动学研究 | 第76-85页 |
| 1 材料与动物 | 第76-77页 |
| 1.1 仪器 | 第76页 |
| 1.2 试剂 | 第76页 |
| 1.3 动物 | 第76-77页 |
| 2 实验方法与结果 | 第77-84页 |
| 2.1 生物样品中白藜芦醇分析方法的建立 | 第77-81页 |
| 2.1.1 色谱条件 | 第77页 |
| 2.1.2 样品的前处理 | 第77页 |
| 2.1.3 方法专属性 | 第77-78页 |
| 2.1.4 标准曲线的制备 | 第78-79页 |
| 2.1.5 精密度实验 | 第79-80页 |
| 2.1.6 回收率实验 | 第80-81页 |
| 2.1.7 稳定性实验 | 第81页 |
| 2.2 白藜芦醇纳米混悬剂口服给药大鼠体内的药动学实验 | 第81-84页 |
| 2.2.1 实验动物分组及给药 | 第81-82页 |
| 2.2.2 取样方法与取样点安排 | 第82页 |
| 2.2.3药时曲线与数据处理 | 第82-84页 |
| 3 讨论 | 第84-85页 |
| 第二节 胡椒碱对白藜芦醇纳米混悬剂给药后大鼠体内药动学的影响 | 第85-90页 |
| 1 材料与动物 | 第85-86页 |
| 1.1 仪器 | 第85页 |
| 1.2 试剂 | 第85页 |
| 1.3 动物 | 第85-86页 |
| 2 实验方法与结果 | 第86-88页 |
| 2.1 胡椒碱与白藜芦醇纳米混悬剂的制备 | 第86页 |
| 2.2 胡椒碱对白藜芦醇纳米混悬剂口服给药大鼠体内的药动学实验 | 第86-88页 |
| 2.2.1 实验动物分组及给药 | 第86页 |
| 2.2.2 取样方法与取样点安排 | 第86页 |
| 2.2.3 药时曲线与数据处理 | 第86-88页 |
| 3 讨论 | 第88-90页 |
| 第三节 黄芩苷固体脂质纳米粒对白藜芦醇纳米混悬剂给药后大鼠体内药动学的影响 | 第90-100页 |
| 1 材料与动物 | 第90-91页 |
| 1.1 仪器 | 第90页 |
| 1.2 试剂 | 第90-91页 |
| 1.3 动物 | 第91页 |
| 2 实验方法与结果 | 第91-98页 |
| 2.1 黄芩苷固体脂质纳米粒的制备 | 第91页 |
| 2.2 黄芩苷固体脂质纳米粒包封率的测定 | 第91-92页 |
| 2.3 浊度的测定 | 第92页 |
| 2.4 优化实验 | 第92-94页 |
| 2.4.1 实验设计 | 第92-93页 |
| 2.4.2 数据处理、预测与验证 | 第93-94页 |
| 2.5 黄芩苷固体脂质纳米粒理化性质表征 | 第94-96页 |
| 2.5.1 粒径及SEM测定 | 第94-95页 |
| 2.5.2 差示扫描量热分析 | 第95-96页 |
| 2.6 黄芩苷固体脂质纳米粒对大鼠口服白藜芦醇纳米混悬剂药动学参数的影响 | 第96-98页 |
| 2.6.1 实验动物分组及给药 | 第96页 |
| 2.6.2 取样方法与取样点安排 | 第96-97页 |
| 2.6.3 药时曲线与数据处理 | 第97-98页 |
| 3 讨论 | 第98-100页 |
| 第四章 白藜芦醇纳米混悬剂离子敏感型鼻用原位凝胶的研究 | 第100-136页 |
| 第一节 基于白藜芦醇纳米混悬剂的鼻用原位凝胶的制剂学特征 | 第100-116页 |
| 1 仪器与试药 | 第100-101页 |
| 2 方法与结果 | 第101-113页 |
| 2.1 基于白藜芦醇纳米混悬剂的原位凝胶的制备 | 第101页 |
| 2.2 结冷胶相转变临界离子浓度的测定 | 第101-102页 |
| 2.3 不同浓度结冷胶膨胀系数的测定 | 第102-103页 |
| 2.4 结冷胶保持水分能力的测定 | 第103-104页 |
| 2.5 原位凝胶流变学的评价 | 第104-107页 |
| 2.6 原位凝胶质构分析 | 第107-109页 |
| 2.7 原位凝胶体外释放试验 | 第109-113页 |
| 2.7.1 扩散池法 | 第109-111页 |
| 2.7.2 无膜溶出法 | 第111-113页 |
| 3 讨论 | 第113-114页 |
| 4 小结 | 第114-116页 |
| 第二节 基于白藜芦醇纳米混悬剂的鼻用原位凝胶的安全性评价 | 第116-123页 |
| 1 仪器与试药 | 第116页 |
| 2 方法与结果 | 第116-121页 |
| 2.1 白藜芦醇纳米混悬剂原位凝胶对蟾蜍纤毛毒性的影响 | 第116-118页 |
| 2.2 白藜芦醇纳米混悬剂原位凝胶对鸡胚绒毛尿囊膜的影响 | 第118-120页 |
| 2.3 白藜芦醇纳米混悬剂原位凝胶对小鼠鼻腔粘膜的影响 | 第120-121页 |
| 3 讨论 | 第121页 |
| 4 小结 | 第121-123页 |
| 第三节 白藜芦醇纳米混悬剂原位凝胶经鼻腔给药后脑内分布动力学研究 | 第123-136页 |
| 1 材料与动物 | 第123-124页 |
| 1.1 仪器与试剂 | 第123页 |
| 1.2 动物 | 第123-124页 |
| 2 实验方法与结果 | 第124-134页 |
| 2.1 脑组织中白藜芦醇分析方法的建立 | 第124-128页 |
| 2.1.1 色谱条件 | 第124页 |
| 2.1.2 样品处理 | 第124页 |
| 2.1.3 方法专属性 | 第124-125页 |
| 2.1.4 标准曲线的制备 | 第125-126页 |
| 2.1.5 精密度实验 | 第126-127页 |
| 2.1.6 回收率实验 | 第127-128页 |
| 2.1.7 稳定性实验 | 第128页 |
| 2.2 白藜芦醇纳米混悬剂原位凝胶鼻腔给药后小鼠体内的药动学实验 | 第128-132页 |
| 2.2.1 实验动物分组及给药 | 第128-129页 |
| 2.2.2 取样方法与取样点安排 | 第129页 |
| 2.2.3 药时曲线与数据处理 | 第129-132页 |
| 2.3 白藜芦醇纳米混悬剂原位凝胶鼻腔给药后脑内分布实验 | 第132-134页 |
| 3 讨论 | 第134-135页 |
| 4 小结 | 第135-136页 |
| 第五章 基于白藜芦醇纳米混悬剂的原位凝胶经鼻给药后的药效学评价 | 第136-147页 |
| 1 材料与动物 | 第136-137页 |
| 1.1 仪器 | 第136-137页 |
| 1.2 试剂 | 第137页 |
| 1.3 实验动物 | 第137页 |
| 2 实验方法与结果 | 第137-145页 |
| 2.1 动物筛选 | 第137页 |
| 2.2 AD动物模型的制备 | 第137-138页 |
| 2.3 给药与分组 | 第138页 |
| 2.4 学习记忆能力的测定 | 第138-142页 |
| 2.5 脑组织中乙酰胆碱、乙酰胆碱酯酶及乙酰胆碱转移酶的测定 | 第142-144页 |
| 2.6 脑组织病理形态学观察 | 第144-145页 |
| 3 讨论 | 第145-146页 |
| 4 小结 | 第146-147页 |
| 第六章 白藜芦醇对Aβ_(25～35)诱导PC12细胞损伤的保护作用 | 第147-163页 |
| 1 实验材料 | 第147-148页 |
| 1.1 仪器 | 第147页 |
| 1.2 试剂 | 第147-148页 |
| 2 实验方法与结果 | 第148-161页 |
| 2.1 PC12细胞损伤模型的建立 | 第148-149页 |
| 2.2 白藜芦醇对PC12细胞的影响 | 第149-150页 |
| 2.3 白藜芦醇对Aβ_(25～35)损伤PC12细胞的影响 | 第150-152页 |
| 2.4 PC12细胞对白藜芦醇纳米混悬剂颗粒的摄取 | 第152-153页 |
| 2.5 PC12细胞内活性氧ROS测定 | 第153-154页 |
| 2.6 白藜芦醇对Aβ_(25～35)溶液致细胞凋亡的影响 | 第154-158页 |
| 2.6.1 Hochest33342和PI双染 | 第154-156页 |
| 2.6.2 Annexin V-FITC/PI流式 | 第156-158页 |
| 2.7 Western blot检测Bax、Bcl-2蛋白的表达 | 第158-161页 |
| 2.7.1 细胞培养及分组 | 第158页 |
| 2.7.2 总蛋白的提取 | 第158页 |
| 2.7.3 SDS-PAGE凝胶电泳 | 第158-161页 |
| 3. 讨论 | 第161-162页 |
| 4. 小结 | 第162-163页 |
| 全文小结 | 第163-166页 |
| 参考文献 | 第166-180页 |
| 致谢 | 第180-181页 |
| 攻读学位期间发表的学术论文目录 | 第181-182页 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 | 第182页 |
