| 摘要 | 第10-13页 |
| ABSTRACT | 第13-14页 |
| 第一章 绪论 | 第15-42页 |
| 1.1 前言 | 第15页 |
| 1.2 抗生素的研究现状 | 第15-29页 |
| 1.3 细菌耐药性及新作用机制抗生素靶点的寻找 | 第29-31页 |
| 1.4 肽脱甲酰基酶抑制剂 | 第31-42页 |
| 1.4.1 肽脱甲酰基酶的认识历程 | 第31-33页 |
| 1.4.2 肽脱甲酰基酶抑制剂的发展历程 | 第33-35页 |
| 1.4.3 肽脱甲酰基酶抑制剂的研究及结构优化 | 第35-40页 |
| 1.4.4 PDF抑制剂候选种类及前景展望 | 第40-42页 |
| 第二章 含有(2S,3aR,7aS)-1H-八氢吲哚2-羧酸的肽脱甲酰基酶抑制剂的设计、合成及活性研究 | 第42-88页 |
| 2.1 新型肽脱甲酰基酶抑制剂的结构特征及设计 | 第42-48页 |
| 2.1.1 新型肽脱甲酰基酶抑制剂的结构特征 | 第42-43页 |
| 2.1.2 金属螯合基团(MBG)及P1’片段的选择 | 第43页 |
| 2.1.3 新型肽脱甲酰基酶抑制剂的P2’片段的选择与设计 | 第43-46页 |
| 2.1.4 新型肽脱甲酰基酶抑制剂P3’片段的选择与设计 | 第46-48页 |
| 2.2 新型肽脱甲酰基酶抑制剂的合成路线研究 | 第48-54页 |
| 2.2.1 肽脱甲酰基酶抑制剂反合成分析 | 第48-49页 |
| 2.2.2 肽脱甲酰基酶抑制剂的合成路线设计 | 第49-54页 |
| 2.3 实验部分 | 第54-74页 |
| 2.3.1 所用分析仪器及型号 | 第54页 |
| 2.3.2 试剂及厂家~a | 第54-56页 |
| 2.3.3 片段A的合成 | 第56-61页 |
| 2.3.3.1 片段A的合成路线 | 第56页 |
| 2.3.3.2 片段A_1的合成操作步骤 | 第56-60页 |
| 2.3.3.3 片段A_1’的合成方法 | 第60-61页 |
| 2.3.4. 化合物B1的制备 | 第61-74页 |
| 2.3.4.1 化合物B1的制备路线 | 第61页 |
| 2.3.4.2 化合物B1的制备方法 | 第61-66页 |
| 2.3.4.3 B和C缩合反应的通用方法 | 第66-67页 |
| 2.3.4.4 与片段A缩合的通用方法 | 第67-71页 |
| 2.3.4.5 脱保护反应的通用方法 | 第71-74页 |
| 2.4 合成部分结果与讨论 | 第74-82页 |
| 2.5 新合成化合物的体外抑菌作用试验 | 第82-87页 |
| 2.5.1 体外抑菌作用试验过程 | 第82-84页 |
| 2.5.2 新合成化合物抗菌活性实验 | 第84-87页 |
| 2.6 本章小结 | 第87-88页 |
| 第三章 经(2S,4S)-4-氟-吡咯-2-羧酸改造的肽脱甲酰基酶抑制剂的设计、合成及活性研究 | 第88-106页 |
| 3.1 氟取代PDF抑制剂的选择与设计 | 第88-90页 |
| 3.2 合成分析 | 第90-94页 |
| 3.3 实验部分 | 第94-102页 |
| 3.3.1 所用分析仪器及型号 | 第94页 |
| 3.3.2 试剂及厂家 | 第94-95页 |
| 3.3.3 化合物B2(87)的制备 | 第95-97页 |
| 3.3.4 B与C的酰胺缩合 | 第97页 |
| 3.3.5 与A的酸胺缩合 | 第97-99页 |
| 3.3.6 PDF抑制剂的制备 | 第99-102页 |
| 3.4 PDF抑制剂的活性研究 | 第102-105页 |
| 3.4.1 体外抑菌作用试验 | 第102-103页 |
| 3.4.2 新合成化合物的抑菌活性研究 | 第103-105页 |
| 3.5 本章小结 | 第105-106页 |
| 第四章 经(2S,4S)-4-甲基-吡咯2-羧酸改造的肽脱甲酰基酶抑制剂的设计、合成及活性研究 | 第106-130页 |
| 4.1 甲基取代PDF抑制剂的选择与设计 | 第106-107页 |
| 4.2 合成分析 | 第107-110页 |
| 4.3 实验部分 | 第110-120页 |
| 4.3.1 所用分析仪器及型号 | 第110-111页 |
| 4.3.2 试剂及厂家 | 第111-112页 |
| 4.3.3 化合物B3(111)的制备 | 第112-115页 |
| 4.3.4 A_1和A_1’的合成 | 第115页 |
| 4.3.5 B片段与C片段的缩合 | 第115-116页 |
| 4.3.6 片段A的引入 | 第116-118页 |
| 4.3.7 保护基的脱除 | 第118-120页 |
| 4.4 新合成化合物的体外抑菌作用试验 | 第120-124页 |
| 4.4.1 体外抑菌作用试验过程 | 第120-122页 |
| 4.4.2 新合成化合物体外抗菌活性研究 | 第122-124页 |
| 4.5 新合成化合物的体内抑菌活性实验 | 第124-126页 |
| 4.6 体内活性检测结果与讨论 | 第126-127页 |
| 4.7 血浆蛋白结合率实验 | 第127-128页 |
| 4.8 小结 | 第128-130页 |
| 第五章 新型肽脱甲酰基酶抑制剂GSK1322322的制备及结构改造研究 | 第130-163页 |
| 5.1 GSK1322322简介 | 第130-131页 |
| 5.2 GSK1322322反合成分析及合成方法开发 | 第131-134页 |
| 5.2.1 A1片段的合成 | 第132页 |
| 5.2.2 (S)--8-八氢吡嗪[2,1-c][1,4]噁嗪的片段的合成路线开发 | 第132-133页 |
| 5.2.3. 4,6-二氯-5-氟-2-甲基嘧啶衍生物的合成方法开发 | 第133-134页 |
| 5.2.4 与A_1片段的对接及脱保护 | 第134页 |
| 5.3 基于GSK1322322的结构改造设想及合成方法设计 | 第134-139页 |
| 5.3.1 A_2片段的((R)-2-(环戊基甲基)-4-(4-甲氧基苄基羟胺)-丁二酸)的合成路线设计 | 第136-137页 |
| 5.3.2 嘧啶肼类中间体的合成路线开发 | 第137-138页 |
| 5.3.2.1 4,6-二氯-2-甲基嘧啶衍生物的合成方法设计 | 第137页 |
| 5.3.2.2 4,6-二氯5-硝基-2-甲基嘧啶衍生物的合成方法设计 | 第137-138页 |
| 5.3.3 嘧啶肼类PDF酶抑制剂的合成方法设计 | 第138-139页 |
| 5.4 实验部分 | 第139-156页 |
| 5.4.1 主要仪器 | 第139-140页 |
| 5.4.2 主要试剂 | 第140-141页 |
| 5.4.3 (S)-8-八氢吡嗪[2,1-c][1,4]噁嗪的合成 | 第141-144页 |
| 5.4.4 嘧啶肼衍生物的合成 | 第144-147页 |
| 5.4.5 GSK1322322的制备 | 第147-148页 |
| 5.4.6 A_2((R)-2-(环戊基甲基)-4-(4-甲氧基苄基羟胺)-丁二酸)的合成 | 第148-153页 |
| 5.4.7 嘧啶肼类似物的制备 | 第153-154页 |
| 5.4.8 以异羟肟酸为金属螯合基团的PDF抑制剂的制备 | 第154-156页 |
| 5.5 结果与讨论 | 第156-161页 |
| 5.6 本章小结 | 第161-163页 |
| 第六章 全文总结 | 第163-165页 |
| 附录1 博士期间所取得的科研成果 | 第165-166页 |
| 附录2 代表性化合物标准谱图 | 第166-203页 |
| 附录3 参考文献 | 第203-209页 |
| 致谢 | 第209页 |
