| 致谢 | 第6-7页 |
| 摘要 | 第7-9页 |
| Abstract | 第9-10页 |
| 缩略词 | 第18-20页 |
| 第一章 绪论 | 第20-42页 |
| 1.1 神经管畸形(NTD)及自然流产简介 | 第20页 |
| 1.2 NTD的研究进展 | 第20-30页 |
| 1.2.1 叶酸-同型半胱氨酸(Hcy)代谢与NTD的相关性 | 第20-28页 |
| 1.2.1.1 Hcy与NTD | 第21-22页 |
| 1.2.1.2 叶酸与NTD | 第22-25页 |
| 1.2.1.3 维生素B_2、B_6、B_(12)与NTD | 第25-26页 |
| 1.2.1.4 胆碱、甜菜碱与NTD | 第26-27页 |
| 1.2.1.5 其他膳食因素对叶酸-Hcy代谢通路的影响及其与NTD的相关性 | 第27-28页 |
| 1.2.2 肌醇代谢与NTD | 第28-29页 |
| 1.2.3 炎症与NTD | 第29-30页 |
| 1.3 自然流产的研究进展 | 第30-34页 |
| 1.3.1 染色体异常与自然流产的相关性 | 第30页 |
| 1.3.2 感染、免疫及炎症与自然流产的相关性 | 第30-32页 |
| 1.3.3 内分泌功能紊乱与自然流产 | 第32-33页 |
| 1.3.4 叶酸-Hcy代谢通路与自然流产的相关性 | 第33-34页 |
| 1.4 多不饱和脂肪酸(PUFA)在人体内的代谢 | 第34-35页 |
| 1.5 PUFA对神经管畸形、自然流产及相关代谢通路的影响 | 第35-36页 |
| 1.6 胎盘对PUFA的转运 | 第36-37页 |
| 1.7 丙戊酸钠(VPA)对NTD及自然流产的影响及其在构建相应动物实验模型中的应用 | 第37-38页 |
| 1.8 本论文的研究设计 | 第38-42页 |
| 1.8.1 研究背景 | 第38-39页 |
| 1.8.2 研究目的 | 第39-40页 |
| 1.8.3 研究意义 | 第40页 |
| 1.8.4 研究内容 | 第40-42页 |
| 第二章 胎盘中脂肪酸、类花生酸及细胞因子与神经管畸形的相关性:病例对照实验 | 第42-61页 |
| 2.1 引言 | 第42-44页 |
| 2.2 试剂材料与仪器 | 第44-45页 |
| 2.2.1 研究人群与样本收集 | 第44页 |
| 2.2.2 主要试剂 | 第44-45页 |
| 2.2.3 主要仪器 | 第45页 |
| 2.3 实验方法 | 第45-48页 |
| 2.3.1 胎盘中脂肪酸的检测 | 第45-47页 |
| 2.3.2 胎盘中总蛋白含量的检测 | 第47页 |
| 2.3.3 胎盘中6-keto-PGF_(1a)、TXB_2、PGE_2、LTB_4、IL-6、TNF-α、IL-1β含量的测定 | 第47-48页 |
| 2.3.4 统计分析 | 第48页 |
| 2.4 实验结果 | 第48-57页 |
| 2.4.1 研究对象的人口学基本特征描述 | 第48-49页 |
| 2.4.2 胎盘中脂肪酸的组成 | 第49-51页 |
| 2.4.3 胎盘中脂肪酸组成与胎儿NTD发病风险的相关性 | 第51-53页 |
| 2.4.4 胎盘中类花生酸和细胞因子的含量 | 第53页 |
| 2.4.5 胎盘中类花生酸、细胞因子的含量与胎儿NTD发病风险的相关性 | 第53页 |
| 2.4.6 胎盘中TXB_2/6-keto-PGF_(1α)比值与多不饱和脂肪酸含量的相关性分析 | 第53-57页 |
| 2.5 讨论与小结 | 第57-59页 |
| 2.6 结论 | 第59-61页 |
| 第三章 胎盘蜕膜和绒毛中脂肪酸与孕早期自然流产的相关性及代谢组学机制:病例对照实验 | 第61-77页 |
| 3.1 引言 | 第61-62页 |
| 3.2 试剂材料与仪器 | 第62-63页 |
| 3.2.1 研究人群与样本收集 | 第62-63页 |
| 3.2.2 主要试剂 | 第63页 |
| 3.2.3 主要仪器 | 第63页 |
| 3.3 实验方法 | 第63-64页 |
| 3.3.1 胎盘蜕膜及绒毛组织中脂肪酸含量的气相色谱(GC)检测 | 第63-64页 |
| 3.3.2 胎盘蜕膜及绒毛组织代谢组学分析 | 第64页 |
| 3.3.2.1 样品前处理 | 第64页 |
| 3.3.2.2 UPLC-QTOFMS检测方法 | 第64页 |
| 3.3.3 统计分析 | 第64页 |
| 3.4 结果与数据分析 | 第64-72页 |
| 3.4.1 病例组与对照组母亲的基本特征 | 第64-65页 |
| 3.4.2 胎盘蜕膜及绒毛组织中脂肪酸的含量 | 第65-67页 |
| 3.4.3 病例组与对照组之间胎盘蜕膜及绒毛组织代谢组的差异性 | 第67-69页 |
| 3.4.4 病例组与对照组之间胎盘蜕膜组织中与脂肪酸相关的代谢物的差异性 | 第69页 |
| 3.4.5 病例组与对照组之间胎盘绒毛组织中与脂肪酸相关的代谢物的差异性 | 第69-72页 |
| 3.5 讨论与小结 | 第72-76页 |
| 3.6 结论 | 第76-77页 |
| 第四章 膳食多不饱和脂肪酸及胎盘类花生酸代谢对小鼠神经管畸形和流产发病率的影响 | 第77-100页 |
| 4.1 引言 | 第77-78页 |
| 4.2 试剂材料与仪器 | 第78-79页 |
| 4.2.1 实验动物 | 第78页 |
| 4.2.2 主要实验材料 | 第78-79页 |
| 4.2.3 主要试剂 | 第79页 |
| 4.2.4 实验仪器与设备 | 第79页 |
| 4.3 实验方法 | 第79-83页 |
| 4.3.1 小鼠分组 | 第79-80页 |
| 4.3.2 强化饲料的配制 | 第80页 |
| 4.3.3 VPA诱导小鼠子代NTD及流产的方法 | 第80页 |
| 4.3.4 组织样本的收集及NTD、流产发病率的统计 | 第80-81页 |
| 4.3.5 脂肪酸的检测 | 第81-82页 |
| 4.3.6 胎盘中总蛋白含量的检测 | 第82页 |
| 4.3.7 胎盘中6-keto-PGF_(1α)、TXB_2含量的测定 | 第82页 |
| 4.3.8 统计分析 | 第82-83页 |
| 4.4 结果与数据分析 | 第83-95页 |
| 4.4.1 不同膳食脂肪酸摄入对孕鼠血清脂肪酸谱的影响 | 第83-86页 |
| 4.4.2 孕鼠注射VPA后不同膳食脂肪酸的摄入对流产率、胚胎存活率的影响 | 第86-87页 |
| 4.4.3 不同膳食脂肪酸的摄入对VPA诱导的NTD发病率的影响 | 第87-88页 |
| 4.4.4 孕鼠注射VPA后不同膳食脂肪酸摄入对胚胎生长发育状况的影响 | 第88-90页 |
| 4.4.5 孕鼠不同膳食脂肪酸的摄入对胎盘脂肪酸谱的影响 | 第90-91页 |
| 4.4.6 孕鼠不同膳食脂肪酸的摄入对胎盘中类花生酸代谢的影响 | 第91-95页 |
| 4.5 讨论与小结 | 第95-99页 |
| 4.6 结论 | 第99-100页 |
| 第五章 多不饱和脂肪酸通过调控叶酸-Hcy及脂肪酸代谢预防小鼠神经管畸形及流产的发生 | 第100-139页 |
| 5.1 引言 | 第100-101页 |
| 5.2 试剂材料与仪器 | 第101-105页 |
| 5.2.1 实验动物 | 第101页 |
| 5.2.2 主要实验材料 | 第101页 |
| 5.2.3 主要试剂 | 第101-104页 |
| 5.2.4 实验仪器与设备 | 第104-105页 |
| 5.3 实验方法 | 第105-110页 |
| 5.3.1 小鼠分组 | 第105页 |
| 5.3.2 强化饲料的配制及其脂肪酸组成 | 第105页 |
| 5.3.3 组织样本的收集 | 第105页 |
| 5.3.4 胚胎及孕鼠肝脏中脂肪酸组成的检测 | 第105-106页 |
| 5.3.5 胚胎及孕鼠肝脏中叶酸-Hcy代谢通路中基因mRNA表达水平的检测 | 第106-108页 |
| 5.3.5.1 孕鼠肝脏及胚胎中总RNA的提取 | 第106-107页 |
| 5.3.5.2 RNA的反转录 | 第107页 |
| 5.3.5.3 荧光定量PCR | 第107-108页 |
| 5.3.6 胚胎及肝脏中Hcy代谢通路中基因的蛋白表达水平的检测(Western Blotting) | 第108-109页 |
| 5.3.6.1 组织中总蛋白的提取 | 第108-109页 |
| 5.3.6.2 SDS-PAGE电泳 | 第109页 |
| 5.3.7 胚胎中Hcy含量的检测 | 第109-110页 |
| 5.3.7.1 样品的前处理 | 第109-110页 |
| 5.3.7.2 标准品的稀释 | 第110页 |
| 5.3.7.3 Triple Quad LC/MS检测条件 | 第110页 |
| 5.3.8 统计分析 | 第110页 |
| 5.4 结果与数据分析 | 第110-131页 |
| 5.4.1 VPA及膳食脂肪酸的摄入对孕鼠肝脏中脂肪酸代谢的影响 | 第110-117页 |
| 5.4.2 VPA及膳食脂肪酸的摄入对胚胎中脂肪酸组成的影响 | 第117-120页 |
| 5.4.3 VPA及膳食脂肪酸摄入对孕鼠肝脏叶酸-Hcy代谢通路关键基因mRNA表达的影响 | 第120-124页 |
| 5.4.4 VPA及膳食脂肪酸的摄入对孕鼠肝脏中Hcy代谢通路关键酶的蛋白表达水平的影响 | 第124-126页 |
| 5.4.5 VPA及膳食脂肪酸的摄入对胚胎中叶酸-Hcy代谢通路关键基因mRNA表达的影响 | 第126-128页 |
| 5.4.6 VPA及膳食脂肪酸摄入对胚胎中叶酸-Hcy代谢通路关键酶的蛋白表达水平的影响 | 第128-130页 |
| 5.4.7 VPA及膳食脂肪酸的摄入对胚胎中Hcy水平的影响 | 第130-131页 |
| 5.5 讨论与小结 | 第131-137页 |
| 5.6 结论 | 第137-139页 |
| 第六章 研究结论、创新点及展望 | 第139-142页 |
| 6.1 结论 | 第139-140页 |
| 6.2 创新点 | 第140页 |
| 6.3 展望 | 第140-142页 |
| 参考文献 | 第142-163页 |
| 在读期间发表的学术论文 | 第163-164页 |
