| 摘要 | 第1-4页 |
| Abstract | 第4-9页 |
| 主要符号对照表 | 第9-10页 |
| 第1章 引言 | 第10-32页 |
| ·阿尔兹海默症的研究意义 | 第10-11页 |
| ·阿尔兹海默症致病机理的研究成果 | 第11-18页 |
| ·阿尔兹海默症的典型病理特征 | 第12-13页 |
| ·阿尔兹海默症相关蛋白 Aβ | 第13-18页 |
| ·Aβ相关的治疗阿尔兹海默症方法 | 第18-27页 |
| ·调节 Aβ产生的策略 | 第19-20页 |
| ·抑制γ-分泌酶的活性 | 第19页 |
| ·抑制β-分泌酶的活性 | 第19页 |
| ·激活α-分泌酶的活性 | 第19-20页 |
| ·抑制 Aβ的聚集 | 第20-24页 |
| ·小分子化合物 | 第20-23页 |
| ·多肽分子 | 第23-24页 |
| ·增强 Aβ聚集体的清除 | 第24-26页 |
| ·Aβ免疫疗法 | 第26-27页 |
| ·具共价能力分子在药物研究中的应用 | 第27-31页 |
| ·共价分子在酶/非酶抑制剂中的应用 | 第28-29页 |
| ·共价分子用于神经退行性疾病的研究 | 第29-31页 |
| ·本论文主要研究内容 | 第31-32页 |
| 第2章 共价抑制剂的设计与合成 | 第32-50页 |
| ·本章引论 | 第32页 |
| ·共价抑制剂的设计 | 第32-38页 |
| ·识别部分的选择 | 第32-33页 |
| ·共价官能团的选择 | 第33-35页 |
| ·共价抑制剂的结构 | 第35-38页 |
| ·共价抑制剂的合成 | 第38-49页 |
| ·主要仪器与试剂 | 第38-39页 |
| ·试剂 | 第38-39页 |
| ·实验仪器 | 第39页 |
| ·多肽合成实验步骤 | 第39-42页 |
| ·多肽分离纯化及鉴定 | 第42-49页 |
| ·本章小结 | 第49-50页 |
| 第3章 针对 Aβ聚集的有效共价抑制剂的筛选 | 第50-59页 |
| ·本章引论 | 第50页 |
| ·实验部分 | 第50-52页 |
| ·主要仪器与试剂 | 第50-51页 |
| ·实验试剂及配制 | 第50页 |
| ·仪器 | 第50-51页 |
| ·实验操作步骤 | 第51-52页 |
| ·共价产物的 MALDI-TOF 质谱检测 | 第51页 |
| ·多肽的 ThT 荧光检测 | 第51-52页 |
| ·实验结果 | 第52-58页 |
| ·抑制剂的共价连接能力 | 第52-56页 |
| ·抑制剂对 Aβ的β折叠结构聚集体的影响 | 第56-58页 |
| ·本章小结 | 第58-59页 |
| 第4章 P9-NCS 与 Aβ共价连接的检测和特异性 | 第59-71页 |
| ·本章引论 | 第59页 |
| ·实验部分 | 第59-61页 |
| ·主要仪器与试剂 | 第59-60页 |
| ·实验试剂与配制 | 第59-60页 |
| ·实验仪器 | 第60页 |
| ·实验方法及操作步骤 | 第60-61页 |
| ·聚丙烯酰胺凝胶电泳检测 | 第60-61页 |
| ·多肽的 MALDI-TOF 质谱检测 | 第61页 |
| ·实验结果 | 第61-70页 |
| ·P9-NCS 与 Aβ共价产物的检测 | 第61-65页 |
| ·蛋白质电泳对共价产物的检测 | 第61-63页 |
| ·MALDI-TOF 对共价产物的检测 | 第63-65页 |
| ·P9-NCS 与 Aβ共价反应位点的鉴定 | 第65-66页 |
| ·P9-NCS 共价反应的多肽特异性 | 第66-70页 |
| ·本章小结 | 第70-71页 |
| 第5章 P9-NCS 作为 Aβ抑制剂的效果检测 | 第71-83页 |
| ·本章引论 | 第71页 |
| ·实验部分 | 第71-75页 |
| ·主要仪器与试剂 | 第71-73页 |
| ·实验试剂及溶液配制 | 第71-72页 |
| ·实验仪器 | 第72-73页 |
| ·实验方法及操作步骤 | 第73-75页 |
| ·多肽的 ThT 荧光检测 | 第73页 |
| ·多肽聚集的静态光散射检测 | 第73页 |
| ·多肽聚集形态的透射电镜检测 | 第73-74页 |
| ·多肽聚集形态的原子力显微镜检测 | 第74页 |
| ·多肽对细胞毒性的检测 | 第74-75页 |
| ·实验结果 | 第75-82页 |
| ·共价抑制剂对 Aβ的β折叠结构聚集体的影响 | 第75-76页 |
| ·P9-NCS 对 Aβ聚集程度的影响 | 第76-77页 |
| ·P9-NCS 对 Aβ聚集体形貌的影响 | 第77-80页 |
| ·P9-NCS 对 Aβ聚集诱导细胞毒性的影响 | 第80-82页 |
| ·本章小结 | 第82-83页 |
| 结论 | 第83-84页 |
| 参考文献 | 第84-90页 |
| 致谢 | 第90-92页 |
| 个人简历、在学期间发表的学术论文与研究成果 | 第92页 |