| 摘要 | 第1-11页 |
| Abstract | 第11-12页 |
| 1 前言 | 第12-36页 |
| ·Pin1 蛋白研究进展 | 第12-19页 |
| ·概述 | 第12页 |
| ·Pin1 的发现与结构 | 第12-13页 |
| ·Pin1 的功能研究 | 第13-17页 |
| ·Pin1 对Cyclin D1 的调控 | 第13-15页 |
| ·Pin1 与有丝分裂调控 | 第15-16页 |
| ·Pin1 与Wnt/β-catenin 信号通路的激活 | 第16页 |
| ·Pin1 与DNA 损伤修复反应 | 第16-17页 |
| ·Pin1 的调节 | 第17-18页 |
| ·Pin1 的亚细胞定位 | 第17页 |
| ·Pin1 的蛋白质水平 | 第17-18页 |
| ·Pin1 的磷酸化 | 第18页 |
| ·Pin1 与疾病的关系 | 第18-19页 |
| ·Pin1 与阿尔茨海莫氏病的关联 | 第18页 |
| ·Pin1 与肿瘤的形成 | 第18-19页 |
| ·Axin 在信号通路中的作用 | 第19-30页 |
| ·概述 | 第19页 |
| ·Axin 分子的发现及其结构 | 第19-21页 |
| ·Axin 在Wnt 信号通路中的作用 | 第21-25页 |
| ·Wnt 信号通路简介 | 第21页 |
| ·Axin 与Wnt 信号通路中多种蛋白相互作用 | 第21-25页 |
| ·Axin 是Wnt 信号通路的骨架蛋白 | 第25页 |
| ·Axin 在JNK 信号通路中的作用 | 第25-27页 |
| ·JNK 信号通路简介 | 第25-26页 |
| ·Axin 结合JNK 信号通路中的三级激酶 | 第26页 |
| ·Axin 对JNK 激活需要MKK4 和MKK7 的参与 | 第26页 |
| ·Axin 对JNK 途径的激活受到其他因素的影响 | 第26-27页 |
| ·Axin 能够激活p53 信号通路 | 第27-28页 |
| ·p53 信号通路简介 | 第27页 |
| ·Axin 与p53 结合并激活p53 转录活性 | 第27-28页 |
| ·Axin 是TGF-β信号途径的构架蛋白 | 第28-29页 |
| ·TGF-β信号通路简介 | 第28页 |
| ·Axin 能够结合Smad3 并激活TGF-β通路 | 第28页 |
| ·Axin 能够结合Smad7 并促进其降解 | 第28-29页 |
| ·Axin 的生物学功能研究 | 第29-30页 |
| ·Axin 能够调节体轴发育 | 第29页 |
| ·Axin 能够介导细胞骨架重排 | 第29-30页 |
| ·Axin 能够调节神经细胞发育 | 第30页 |
| ·Daxx 蛋白研究进展 | 第30-36页 |
| ·概述 | 第30-31页 |
| ·Daxx 的发现、结构及其定位 | 第31-32页 |
| ·Daxx 在PML 核小体中的定位 | 第31-32页 |
| ·Daxx 在染色质中的定位 | 第32页 |
| ·Daxx 在细胞质中的定位 | 第32页 |
| ·Daxx 在信号转导中的作用 | 第32-36页 |
| ·Daxx 增强FAS 诱导的细胞凋亡 | 第32-33页 |
| ·Daxx 在其他诱导细胞凋亡通路中的作用 | 第33-34页 |
| ·Daxx 的抗凋亡功能 | 第34页 |
| ·Daxx 在转录调节中的作用 | 第34-36页 |
| 2 材料和方法 | 第36-52页 |
| ·常用药品和试剂 | 第36页 |
| ·DNA 相关实验方法 | 第36-45页 |
| ·质粒载体 | 第36-38页 |
| ·大肠杆菌( E.coli )感受态细胞的制备和DNA 转化 | 第38-39页 |
| ·质粒DNA 的提取 | 第39-41页 |
| ·质粒DNA 的工具酶处理 | 第41-42页 |
| ·纯化DNA 片段 | 第42-43页 |
| ·DNA 连接反应 | 第43页 |
| ·PCR 相关实验 | 第43-44页 |
| ·哺乳动物细胞表达质粒的构建 | 第44-45页 |
| ·细胞培养及转染 | 第45-46页 |
| ·细胞培养 | 第45页 |
| ·瞬时转染 | 第45-46页 |
| ·蛋白质相关实验方法 | 第46-49页 |
| ·免疫共沉淀 | 第46-47页 |
| ·蛋白质的SDS-PAGE 电泳与Western blotting 分析 | 第47页 |
| ·免疫荧光染色 | 第47-48页 |
| ·融合蛋白的表达和纯化 | 第48页 |
| ·GST-Pull down 实验 | 第48-49页 |
| ·转录活性的检测 | 第49-52页 |
| ·LEF-1 荧光素酶报告基因分析 | 第49-50页 |
| ·p53-luc 荧光素酶报告基因分析 | 第50-52页 |
| 3 结果与讨论 | 第52-65页 |
| ·Axin 能够与Pin1 相互作用 | 第52-60页 |
| ·Co-IP 结果显示Axin 能与Pin1 相互作用 | 第52-53页 |
| ·GST-Pull down 结果显示Axin 能与Pin1 相互作用 | 第53页 |
| ·Axin 在Pin1 上的结合位点为WW 结构域 | 第53-54页 |
| ·Pin1 在Axin 上有多个结合位点 | 第54-55页 |
| ·Pin1 对Axin 抑制β-catenin 的活性没有影响 | 第55-56页 |
| ·Pin1 和Axin 对TGF-β信号通路的激活具有可加性 | 第56-57页 |
| ·Pin1 与 Axin 能够协同激活 p53 信号通路 | 第57-58页 |
| ·小结 | 第58-60页 |
| ·Pin1 能通过 WW 结构域与 Axin 相互作用 | 第58-59页 |
| ·Pin1 和 Axin 能够协同激活 p53 信号通路 | 第59-60页 |
| ·Daxx 能够与 Pin1 相互作用 | 第60-65页 |
| ·Daxx 基因的克隆 | 第60页 |
| ·Daxx 与 Pin1 之间的相互作用 | 第60页 |
| ·Pin1 在 Daxx 上结合位点的确定 | 第60-61页 |
| ·Daxx 在 Pin1 上结合位点的确定 | 第61-62页 |
| ·Daxx 与 Pin1 在细胞内的共定位 | 第62页 |
| ·小结 | 第62-65页 |
| 致谢 | 第65-66页 |
| 图表索引 | 第66-67页 |
| 缩略语及中英文对照 | 第67-71页 |
| 参考文献 | 第71-84页 |
| 在学期间发表论文 | 第84页 |
