| 摘要 | 第1-5页 |
| ABSTRACT | 第5-11页 |
| 1 绪论 | 第11-27页 |
| ·泛素-蛋白酶体通路 | 第11-12页 |
| ·蛋白酶体结构 | 第12页 |
| ·蛋白酶体的水解机制 | 第12-14页 |
| ·蛋白酶体抑制剂及其分子设计研究 | 第14-24页 |
| ·共价类抑制剂 | 第17-23页 |
| ·非共价类抑制剂 | 第23页 |
| ·其他类 | 第23-24页 |
| ·研究内容及意义 | 第24-27页 |
| 2 原理和方法 | 第27-37页 |
| ·分子全息定量构效关系 | 第27-29页 |
| ·CoMFA 和 CoMSIA | 第29-31页 |
| ·Topomer CoMFA | 第31页 |
| ·支持向量机 | 第31页 |
| ·构效关系模型评价 | 第31-32页 |
| ·分子对接 | 第32-35页 |
| ·分子对接原理 | 第32-33页 |
| ·分子对接方法 | 第33页 |
| ·GOLD 对接 | 第33-34页 |
| ·Surflex-Dock | 第34-35页 |
| ·分子设计 | 第35-37页 |
| 3 Tyropeptin 硼酸肽类蛋白酶体抑制剂的分子对接，定量构效关系及分子设计研究 | 第37-51页 |
| ·数据来源 | 第37-41页 |
| ·结果与分析 | 第41-49页 |
| ·分子对接 | 第41-44页 |
| ·CoMFA 和 CoMSIA 模型 | 第44-47页 |
| ·从头分子设计 | 第47-49页 |
| ·小结 | 第49-51页 |
| 4 环氧酮肽蛋白酶体抑制剂的定量构效关系及分子设计 | 第51-71页 |
| ·数据来源 | 第51-59页 |
| ·结果与分析 | 第59-68页 |
| ·CoMFA、CoMSIA、Topomer CoMFA 和 HQSAR 模型 | 第59-60页 |
| ·SVM 模型 | 第60-64页 |
| ·从头分子设计 | 第64-68页 |
| ·小结 | 第68-71页 |
| 5 乙烯基砜类定量构效关系研究 | 第71-81页 |
| ·数据来源 | 第71-74页 |
| ·结果分析 | 第74-80页 |
| ·分子对接 | 第74-75页 |
| ·CoMFA、CoMSIA、Topomer CoMFA 和 HQSAR 模型 | 第75-76页 |
| ·SVM 模型 | 第76-80页 |
| ·小结 | 第80-81页 |
| 6 醛三肽类蛋白酶体抑制剂的定量构效关系以及分子设计研究 | 第81-93页 |
| ·数据来源 | 第81-85页 |
| ·结果分析 | 第85-92页 |
| ·CoMFA 和 CoMSIA 模型 | 第85-86页 |
| ·HQSAR 模型 | 第86-89页 |
| ·Topomer CoMFA 模型 | 第89-92页 |
| ·小结 | 第92-93页 |
| 7 非共价蛋白酶体抑制剂的定量构效关系研究 | 第93-102页 |
| ·数据来源 | 第93-95页 |
| ·结果与分析 | 第95-101页 |
| ·分子对接 | 第95-97页 |
| ·CoMFA 和 CoMSIA 模型 | 第97-98页 |
| ·SVM 和 Topomer CoMFA 模型 | 第98-99页 |
| ·HQSAR 模型 | 第99-101页 |
| ·小结 | 第101-102页 |
| 8 结论与展望 | 第102-104页 |
| ·结论 | 第102-103页 |
| ·展望 | 第103-104页 |
| 致谢 | 第104-106页 |
| 参考文献 | 第106-113页 |
| 附录 | 第113页 |
| A 作者在攻读学位期间发表的论文目录 | 第113页 |
