缩略图表 | 第1-6页 |
中文摘要 | 第6-10页 |
英文摘要 | 第10-15页 |
前言 | 第15-20页 |
第一部分 ZC88 对hERG1a 和hERG1b 钾通道电流的影响 | 第20-45页 |
引言 | 第20页 |
实验材料与方法 | 第20-30页 |
1. 实验材料 | 第20-24页 |
2. 实验方法 | 第24-30页 |
实验结果 | 第30-41页 |
1. hERG1a、1b 质粒的验证及线性化 | 第30-31页 |
2. hERG1a、1b 钾通道的功能性表达 | 第31-32页 |
3. 奎尼丁对hERG1a、1b 钾电流的影响 | 第32-33页 |
4. 细胞外钾离子浓度对hERG1a、1b 钾电流的影响 | 第33-34页 |
5. hERG1a、1b 钾通道的动力学特征 | 第34-35页 |
6. hERG 1a、1b 通道的完全激活特征 | 第35-36页 |
7. ZC88 对hERG1a 钾通道电流的抑制作用 | 第36-37页 |
8. ZC88 对hERG1b 钾通道电流的抑制作用 | 第37-38页 |
9. ZC88 对hERG1a、1b 钾通道电流的抑制作用具有浓度依赖性 | 第38-39页 |
10. ZC88 对哺乳动物细胞表达的hERG1a 电流的影响 | 第39-41页 |
讨论 | 第41-45页 |
第二部分 ZC88 体内外的抗肿瘤活性及机制的研究 | 第45-72页 |
引言 | 第45页 |
实验材料和方法 | 第45-56页 |
1. 实验材料 | 第45-48页 |
2. 实验方法 | 第48-56页 |
实验结果 | 第56-68页 |
1. ZC88 对hERG 钾通道表达水平不同肿瘤细胞生长的影响 | 第56-59页 |
2. ZC88 对hERG 稳定转染细胞株的生长的影响 | 第59-62页 |
3. N型钙离子通道拮抗剂对SH-SY5Y 细胞生长的影响 | 第62-63页 |
4. ZC88 抑制SH-SY5Y 细胞生长的机制 | 第63-64页 |
5. 裸鼠成瘤实验检测ZC88 对在体肿瘤生长的影响 | 第64-67页 |
6. ZC88 对豚鼠心电图QTc 间期的影响 | 第67-68页 |
讨论 | 第68-72页 |
第三部分 利用噬菌体展示7 肽库筛选hERG 钾通道亲和肽 | 第72-98页 |
引言 | 第72页 |
实验材料与方法 | 第72-85页 |
1. 实验材料 | 第72-76页 |
2. 实验方法 | 第76-85页 |
实验结果 | 第85-94页 |
1. L1、L3 基因片段的扩增 | 第85页 |
2. L1/pGEX-4T-2、L3/pGEX-4T-2 原核表达载体的鉴定 | 第85-87页 |
3. GST L1 和GST L3 融合蛋白在大肠杆菌中的表达 | 第87-90页 |
4. Western blotting 鉴定融合蛋白的表达 | 第90-91页 |
5. 融合蛋白浓度的测定 | 第91页 |
6. 噬菌体的富集 | 第91-92页 |
7. 阳性克隆与GST L1、GST L1 融合蛋白亲和力的验证 | 第92-93页 |
8. DNA 序列分析 | 第93页 |
9. 噬菌体阳性克隆与GST L3 结合的量效关系 | 第93-94页 |
10. 活性肽对hERG1a 钾通道电流的影响 | 第94页 |
讨论 | 第94-98页 |
结论 | 第98-99页 |
参考文献 | 第99-103页 |
综述 | 第103-116页 |
参考文献 | 第111-116页 |
论著 | 第116-123页 |
个人简历 | 第123-125页 |
致谢 | 第125页 |