| 中文摘要 | 第1-13页 |
| Abstract | 第13-19页 |
| 符号说明 | 第19-21页 |
| 正文 二巯丁二酸药物代谢动力学基础、毒性及驱铅作用研究 | 第21-105页 |
| 前言 | 第21-25页 |
| 第一部分 二巯丁二酸测定条件的探索 | 第25-33页 |
| 一、仪器与材料 | 第25页 |
| 1.试剂与药品 | 第25页 |
| 2.仪器 | 第25页 |
| 二、试验方法 | 第25-27页 |
| (一) 色谱条件 | 第25-26页 |
| (二) 二巯丁二酸衍生化的影响因素 | 第26-27页 |
| 1.试剂配制 | 第26页 |
| 2.DMSA对照品纯度 | 第26页 |
| ·原型DMSA | 第26页 |
| ·总DMSA | 第26页 |
| 3.DMSA稳定性 | 第26页 |
| 4.反应液pH的影响 | 第26-27页 |
| 5.反应时间的影响 | 第27页 |
| 6.mBBr浓度的影响 | 第27页 |
| 7.反应后pH的影响及衍生化物的稳定性 | 第27页 |
| 三、结果 | 第27-30页 |
| 1.DMSA对照品纯度 | 第27页 |
| 2.DMSA稳定性 | 第27页 |
| 3.反应液pH的影响 | 第27-28页 |
| 4.反应时间的影响 | 第28-29页 |
| 5.mBBr浓度的影响 | 第29页 |
| 6.反应后pH及其对衍生化物稳定性的影响 | 第29-30页 |
| 四、讨论 | 第30-33页 |
| 第二部分 二巯丁二酸急性毒性、驱铝作用及组织分布研究 | 第33-85页 |
| 一、仪器与材料 | 第33-34页 |
| 1.试剂与药品 | 第33-34页 |
| 2.仪器 | 第34页 |
| 3.动物 | 第34页 |
| 二、试验方法 | 第34-42页 |
| (一) 急性毒性试验及驱铅试验 | 第34-39页 |
| 1.急性毒性试验 | 第34页 |
| 2.驱铅试验 | 第34-35页 |
| ·分组及模型建立 | 第34-35页 |
| ·给药及取样 | 第35页 |
| 3.酶活性测定 | 第35-39页 |
| ·血浆尿素氮测定 | 第35页 |
| ·血浆肌酐测定(除蛋白法) | 第35-36页 |
| ·脑、肝脏和肾脏蛋白含量测定(考马斯亮兰法) | 第36页 |
| ·血浆、肝脏和肾脏谷草转氨酶(AST)测定(赖氏法) | 第36-37页 |
| ·血浆、肝脏和肾脏谷丙转氨酶(ALT)测定(赖氏法) | 第37页 |
| ·脑、肝脏和肾脏总超氧化物歧化酶(SOD)活力测定 | 第37-38页 |
| ·脑、肝脏和肾脏谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)活力测定 | 第38页 |
| ·脑、肝脏和肾脏丙二醛(MDA)含量测定 | 第38-39页 |
| 4.组织微量元素含量测定 | 第39页 |
| (二) DMSA在小鼠体内分布特征研究 | 第39-42页 |
| 1.动物试验 | 第39-40页 |
| 2.样品预处理 | 第40页 |
| 3.分析方法 | 第40-42页 |
| ·色谱条件 | 第40页 |
| ·标准溶液 | 第40-41页 |
| ·方法学研究 | 第41页 |
| ·方法特异性 | 第41页 |
| ·绝对回收率试验 | 第41页 |
| ·标准曲线和检测限 | 第41页 |
| ·准确度试验 | 第41页 |
| ·精密度试验 | 第41页 |
| ·样品测定 | 第41-42页 |
| 三、结果 | 第42-83页 |
| (一) 急性毒性试验 | 第42-49页 |
| 1.动物一般情况 | 第42页 |
| 2.血尿素氮、肌酐含量 | 第42页 |
| 3.血、肝、肾氨基转移酶活性 | 第42-44页 |
| 4.机体抗氧化系统及脂质过氧化产物 | 第44-46页 |
| 5.组织微量元素含量 | 第46-49页 |
| (二) 驱铅试验 | 第49-79页 |
| 1.血尿素氮、肌酐含量 | 第49-51页 |
| 2.血、肝脏和肾脏氨基转移酶活性 | 第51-56页 |
| ·血、肝脏和肾脏AST活性 | 第51-53页 |
| ·血、肝脏和肾脏ALT活性 | 第53-56页 |
| 3.机体抗氧化系统及脂质过氧化产物 | 第56-63页 |
| ·脑组织、肝脏和肾脏SOD活性 | 第56-58页 |
| ·脑组织、肝脏和肾脏GSH-PX活性 | 第58-61页 |
| ·脑组织、肝脏和肾脏MDA含量 | 第61-63页 |
| 4.组织微量元素含量 | 第63-79页 |
| ·组织Pb含量 | 第63-66页 |
| ·组织Mn含量 | 第66-68页 |
| ·组织Cu含量 | 第68-70页 |
| ·组织Zn含量 | 第70-72页 |
| ·组织Fe含量 | 第72-74页 |
| ·组织Mg含量 | 第74-76页 |
| ·组织Ca含量 | 第76-77页 |
| ·组织Se含量 | 第77-79页 |
| (三) DMSA在小鼠体内分布动力学特征 | 第79-83页 |
| 1.分析方法 | 第79-82页 |
| ·方法特异性 | 第79-80页 |
| ·绝对回收率 | 第80页 |
| ·标准曲线及检测限 | 第80-81页 |
| ·准确度和精密度 | 第81-82页 |
| 2.样品分析结果 | 第82-83页 |
| 四、讨论 | 第83-85页 |
| 第三部分 二巯丁二酸人体药代动力学试验 | 第85-105页 |
| 一、仪器与材料 | 第85页 |
| 1.试剂与药品 | 第85页 |
| 2.仪器 | 第85页 |
| 3.志愿者 | 第85页 |
| 二、试验方法 | 第85-89页 |
| 1.志愿者筛选 | 第85-86页 |
| 2.试验设计及样品采集 | 第86页 |
| 3.样品分析 | 第86-89页 |
| ·样品预处理 | 第86-87页 |
| ·分析方法 | 第87页 |
| ·色谱条件 | 第87页 |
| ·标准溶液 | 第87页 |
| ·方法学研究 | 第87-88页 |
| ·方法特异性 | 第87页 |
| ·绝对回收率试验 | 第87-88页 |
| ·标准曲线和检测限 | 第88页 |
| ·准确度试验 | 第88页 |
| ·精密度试验 | 第88页 |
| ·稳定性试验 | 第88页 |
| ·质量控制 | 第88页 |
| ·样品测定 | 第88-89页 |
| 4.数据处理 | 第89页 |
| 三、结果 | 第89-101页 |
| (一) 人体药代动力学研究 | 第89-94页 |
| 1.分析方法 | 第89-92页 |
| ·方法特异性 | 第89页 |
| ·绝对回收率 | 第89-90页 |
| ·标准曲线及检测限 | 第90-91页 |
| ·准确度和精密度 | 第91页 |
| ·稳定性试验 | 第91-92页 |
| ·方法学质控 | 第92页 |
| 2.血液样品分析结果 | 第92-94页 |
| ·志愿者口服DMSA试验制剂后DMSA血浓度-时间数据 | 第92-93页 |
| ·志愿者口服DMSA试验制剂后DMSA药代动力学参数 | 第93-94页 |
| (二) 生物样品中DMSA存在形式及其排泄 | 第94-101页 |
| 1.分析方法 | 第94-97页 |
| ·方法特异性 | 第94-95页 |
| ·绝对回收率 | 第95-96页 |
| ·标准曲线及检测限 | 第96页 |
| ·准确度和精密度 | 第96-97页 |
| 2.血液和血浆测定结果 | 第97-101页 |
| ·血液和血浆中原型和总DMSA测定结果 | 第97-99页 |
| ·血液和血浆中DMSA药代动力学参数 | 第99-100页 |
| ·尿样分析结果 | 第100-101页 |
| 四、讨论 | 第101-105页 |
| 结论 | 第105-107页 |
| 附表 | 第107-111页 |
| 参考文献 | 第111-117页 |
| 致谢 | 第117-119页 |
| 攻读学位期间发表的论文 | 第119-120页 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 | 第120页 |
