| 摘要 | 第1-9页 |
| ABSTRACT | 第9-11页 |
| 缩略语 | 第11-13页 |
| 第一章 综述 | 第13-32页 |
| ·免疫毒素的概念 | 第13-14页 |
| ·免疫毒素的发展历程 | 第14页 |
| ·毒素的种类 | 第14-15页 |
| ·毒素的结构和功能 | 第15-19页 |
| ·PE的结构 | 第15-18页 |
| ·PE的作用机理 | 第18-19页 |
| ·CEA的结构和功能 | 第19-23页 |
| ·CEA的结构 | 第20-21页 |
| ·CEA的功能 | 第21-23页 |
| ·免疫毒素的稳定性研究 | 第23-28页 |
| ·不同形式的抗体Fv段构建的免疫毒素及其稳定性 | 第24-26页 |
| ·定点突变与分子模拟技术相结合提高免疫毒素的稳定性 | 第26-27页 |
| ·PEG化学修饰提高免疫毒素的稳定性 | 第27-28页 |
| ·免疫毒素的临床应用 | 第28-30页 |
| ·靶向实体瘤 | 第28-30页 |
| ·靶向血癌 | 第30页 |
| ·靶向中枢神经系统肿瘤 | 第30页 |
| ·免疫毒素所面临的问题 | 第30-32页 |
| ·免疫原性 | 第30-31页 |
| ·VLS | 第31页 |
| ·结论 | 第31-32页 |
| 第二章 材料与方法 | 第32-59页 |
| ·实验材料 | 第32-40页 |
| ·E.coli菌株、质粒、细胞株 | 第32-33页 |
| ·试剂和溶液 | 第33-39页 |
| ·主要仪器设备 | 第39-40页 |
| ·实验方法 | 第40-59页 |
| ·常规分子生物学操作 | 第40-47页 |
| ·重组抗CEA免疫毒素(CEA/PE38/KDEL)的构建、表达、纯化、复性和生物学活性的测定 | 第47-57页 |
| ·抗CEA免疫毒素的connector的改造 | 第57-59页 |
| 第三章 结果与讨论 | 第59-73页 |
| ·实验结果 | 第59-67页 |
| ·CEA(Fv)/PE38/KDEL免疫毒素基因表达载体的构 | 第59-60页 |
| ·CEA(Fv)/PE38/KDEL免疫毒素的表达和纯化 | 第60页 |
| ·SDS-PAGE和Western blotting | 第60-61页 |
| ·CEA(Fv)/PE38/KDEL免疫毒素的复性 | 第61页 |
| ·CEA(Fv)/PE38/KDEL免疫毒素与靶细胞的结合活性 | 第61-62页 |
| ·内化实验 | 第62-64页 |
| ·细胞凋亡 | 第64-65页 |
| ·CEA(Fv)/PE38/KDEL免疫毒素的体外杀伤实验 | 第65页 |
| ·免疫毒素的connector的改造 | 第65-67页 |
| ·讨论 | 第67-73页 |
| 结论 | 第73-74页 |
| 参考文献 | 第74-81页 |
| 附录 | 第81-83页 |
| 发表文章 | 第83-84页 |
| 致谢 | 第84页 |