| 缩略词表 | 第1-9页 |
| 摘要 | 第9-11页 |
| Abstract | 第11-13页 |
| 第一部分 CUEDC2促进ERα的泛素化降解并抑制其功能 | 第13-32页 |
| 前言 | 第14-15页 |
| 材料与方法 | 第15-19页 |
| 1.材料及来源 | 第15页 |
| ·菌株和质粒 | 第15页 |
| ·主要试剂和抗体 | 第15页 |
| 2.实验方法 | 第15-19页 |
| ·质粒构建 | 第15页 |
| ·细胞培养和转染 | 第15页 |
| ·荧光素酶活性测试实验 | 第15-16页 |
| ·免疫共沉淀(co-immunoprecipitation) | 第16页 |
| ·RNA干涉实验 | 第16-17页 |
| ·流式细胞术 | 第17页 |
| ·染色质免疫沉淀(ChIP) | 第17-19页 |
| 结果 | 第19-29页 |
| 1.CUEDC2与ERα相互作用 | 第19页 |
| 2.CUEDC2降低ERα的稳定性 | 第19-22页 |
| ·CUEDC2下调ERα蛋白水平 | 第19-20页 |
| ·CUEDC2对ERα mRNA水平没有影响 | 第20-21页 |
| ·干涉CUEDC2延长ERα蛋白质半衰期 | 第21-22页 |
| 3.CUEDC2促进ERα的泛素化降解 | 第22-24页 |
| ·MG132抑制CUEDC2介导的ERα蛋白质水平下调 | 第22-23页 |
| ·CUEDC2促进ERα的泛素化 | 第23页 |
| ·干涉CUEDC2表达引起ERα泛素化减少 | 第23-24页 |
| 4.CUEDC2抑制ERα下游靶基因的表达 | 第24-26页 |
| 5.干涉CUEDC2增加ERα与其靶基因启动子的结合 | 第26页 |
| 6.CUEDC2抑制雌激素诱导的乳腺癌细胞增殖 | 第26-29页 |
| ·CUEDC2抑制雌激素诱导的S期增加 | 第26-28页 |
| ·CUEDC2抑制雌激素诱导的MCF-7细胞增殖 | 第28-29页 |
| 讨论 | 第29-31页 |
| 总结 | 第31-32页 |
| 第二部分 SOX4促进p53活性与功能的分子机制研究 | 第32-45页 |
| 前言 | 第33-35页 |
| 材料与方法 | 第35-37页 |
| 1.材料及来源 | 第35页 |
| ·菌株和质粒 | 第35页 |
| ·主要试剂和抗体 | 第35页 |
| 2.实验方法 | 第35-37页 |
| ·质粒构建 | 第35页 |
| ·细胞培养和转染 | 第35页 |
| ·RNA干涉实验 | 第35-37页 |
| 结果 | 第37-45页 |
| 1.SOX4参与了DNA损伤过程中p53的激活 | 第37-39页 |
| ·SOX4蛋白质水平被DNA损伤信号诱导表达上调 | 第37-38页 |
| ·DNA损伤诱导的SOX4表达上调依赖于ATM | 第38页 |
| ·SOX4参与了DNA损伤过程中p53的激活 | 第38-39页 |
| 2.SOX4与p53相互作用并随DNA损伤信号诱导增强 | 第39-40页 |
| 3.SOX4抑制p53泛素化从而增加其蛋白稳定性 | 第40-42页 |
| ·SOX4增加p53蛋白稳定性 | 第40页 |
| ·干涉SOX4表达导致p53泛素化增加 | 第40-41页 |
| ·SOX4抑制Mdm2介导的p53泛素化 | 第41-42页 |
| ·SOX4促进Mdm2与p53的解离 | 第42页 |
| 4.SOX4增加p53的乙酰化 | 第42-45页 |
| ·SOX4促进p300和CBP介导的p53乙酰化 | 第42-43页 |
| ·SOX4促进p300和CBP与p53的相互作用 | 第43页 |
| ·SOX4能与p300和CBP发生相互作用 | 第43-44页 |
| ·干涉SOX4减弱了DNA损伤引起的p53乙酰化 | 第44-45页 |
| 讨论 | 第45-47页 |
| 总结 | 第47-48页 |
| 参考文献 | 第48-54页 |
| 发表的文章(一) | 第54-60页 |
| 发表的文章(二) | 第60-72页 |
| 个人简历 | 第72-74页 |
| 致谢 | 第74页 |
