| 中文摘要 | 第1-21页 |
| ABSTRACT | 第21-28页 |
| 符号说明 | 第28-30页 |
| 前言 | 第30-36页 |
| 1 纳米晶概述 | 第30-31页 |
| 2 纳米晶给药途径与优点 | 第31-33页 |
| 3 纳米晶制备方法 | 第33-34页 |
| 4 模型药物选择依据 | 第34-35页 |
| 5 本课题设计思想、研究内容及意义 | 第35-36页 |
| 第一章 处方前研究 | 第36-43页 |
| 1 仪器与试药 | 第36页 |
| 2 方法与结果 | 第36-42页 |
| ·水飞蓟宾体外分析方法的建立 | 第36-39页 |
| ·水飞蓟宾基本理化性质研究 | 第39-42页 |
| 3 小结 | 第42-43页 |
| 第二章 水飞蓟宾纳米晶的工艺研究与处方筛选 | 第43-65页 |
| 第一节 水飞蓟宾纳米晶的工艺研究 | 第43-49页 |
| 1 仪器与试药 | 第43页 |
| 2 方法与结果 | 第43-47页 |
| ·高压均质过程对水飞蓟宾稳定性的影响 | 第43-44页 |
| ·高压均质技术重现性研究 | 第44页 |
| ·均质压力对粒径的影响 | 第44-46页 |
| ·均质次数对粒径的影响 | 第46-47页 |
| 3 讨论 | 第47-49页 |
| 第二节 水飞蓟宾纳米晶处方筛选 | 第49-54页 |
| 1 仪器与试药 | 第49页 |
| 2 方法与结果 | 第49-51页 |
| 3 讨论 | 第51-54页 |
| 第三节 水飞蓟宾纳米晶冷冻干燥研究 | 第54-65页 |
| 1 仪器与试剂 | 第54-55页 |
| 2 实验方法与结果 | 第55-62页 |
| ·冻干保护剂的筛选 | 第55-60页 |
| ·冻干工艺研究 | 第60-62页 |
| 3 讨论 | 第62-65页 |
| 第三章 水飞蓟宾纳米晶制剂学性质研究 | 第65-84页 |
| 1 实验材料 | 第65-66页 |
| ·仪器 | 第65-66页 |
| ·试剂 | 第66页 |
| 2 方法与结果 | 第66-83页 |
| ·水飞蓟宾纳米晶的制备 | 第66页 |
| ·激光粒度分布与Zete-电位测定 | 第66-67页 |
| ·透射电子显微镜分析 | 第67-68页 |
| ·原子力显微镜分析 | 第68-70页 |
| ·扫描电子显微镜分析 | 第70-72页 |
| ·差示扫描量热分析 | 第72-73页 |
| ·粉末X-射线衍射分析 | 第73-75页 |
| ·体外释药特性研究 | 第75-78页 |
| ·饱和溶解度分析 | 第78-80页 |
| ·比表面及孔隙度测定 | 第80-81页 |
| ·稳定性加速实验 | 第81-83页 |
| 3 讨论 | 第83-84页 |
| 第四章 Beagle犬体内药动学及小鼠体内分布研究 | 第84-116页 |
| 第一节 生物样品中水飞蓟宾检测方法的建立 | 第84-94页 |
| 1 材料与动物 | 第84-85页 |
| ·仪器 | 第84页 |
| ·试剂 | 第84-85页 |
| ·实验动物 | 第85页 |
| 2 方法与结果 | 第85-93页 |
| ·色谱与质谱条件 | 第85页 |
| ·样品处理 | 第85-86页 |
| ·方法专属性 | 第86-90页 |
| ·标准曲线的制备 | 第90页 |
| ·回收率考查 | 第90-92页 |
| ·精密度考查 | 第92页 |
| ·稳定性考查 | 第92-93页 |
| ·质控样品的监测 | 第93页 |
| 3 讨论 | 第93-94页 |
| 第二节 水飞蓟宾纳米晶在Beagle犬体内药动学研究 | 第94-103页 |
| 1 材料与动物 | 第94-95页 |
| ·仪器 | 第94页 |
| ·试剂 | 第94页 |
| ·实验动物 | 第94-95页 |
| 2 实验方法 | 第95-96页 |
| ·纳米晶口服给药 | 第95页 |
| ·纳米晶静脉滴注给药 | 第95-96页 |
| ·数据处理 | 第96页 |
| 3 实验结果 | 第96-101页 |
| ·口服给药结果 | 第96-98页 |
| ·注射给药结果 | 第98-101页 |
| 4 讨论 | 第101-103页 |
| 第三节 水飞蓟宾纳米晶在小鼠体内分布研究 | 第103-116页 |
| 1 材料与动物 | 第103页 |
| ·仪器与试剂 | 第103页 |
| ·实验动物 | 第103页 |
| 2 实验方法 | 第103-104页 |
| ·动物分组与给药 | 第103页 |
| ·样品的采集和检测 | 第103-104页 |
| 3 实验结果 | 第104-114页 |
| ·纳米晶在各器官内的实测浓度 | 第104-107页 |
| ·纳米晶在各器官内的分布比例 | 第107-108页 |
| ·纳米晶各时间点分布特征 | 第108-110页 |
| ·纳米晶靶向性评价 | 第110-114页 |
| 4 讨论 | 第114-116页 |
| 第五章 纳米晶促水飞蓟宾跨膜转运研究 | 第116-123页 |
| 1 材料与细胞 | 第116-117页 |
| ·仪器 | 第116-117页 |
| ·试剂 | 第117页 |
| ·细胞 | 第117页 |
| 2 实验方法 | 第117-119页 |
| ·Caco-2细胞培养 | 第117页 |
| ·纳米晶对Caco-2增殖影响 | 第117-118页 |
| ·纳米晶对Caco-2跨膜转运影响 | 第118页 |
| ·数据分析 | 第118-119页 |
| 3 实验结果 | 第119-121页 |
| 4 讨论 | 第121-123页 |
| 第六章 水飞蓟宾纳米晶体内外药效学研究 | 第123-145页 |
| 第一节 HL7702肝细胞损伤模型的建立 | 第123-126页 |
| 1 实验材料 | 第123-124页 |
| ·仪器 | 第123页 |
| ·试剂 | 第123页 |
| ·细胞 | 第123-124页 |
| 2 实验方法 | 第124-125页 |
| ·细胞培养 | 第124页 |
| ·肝细胞损伤模型的建立 | 第124页 |
| ·数据处理 | 第124-125页 |
| 3 实验结果 | 第125页 |
| 4 讨论 | 第125-126页 |
| 第二节 纳米晶SN-A对HL7702肝细胞损伤药效学研究 | 第126-131页 |
| 1 实验材料 | 第126-127页 |
| ·仪器 | 第126页 |
| ·试剂 | 第126页 |
| ·细胞 | 第126-127页 |
| 2 实验方法 | 第127-128页 |
| ·溶液配制 | 第127页 |
| ·实验步骤 | 第127-128页 |
| 3 实验结果 | 第128-131页 |
| ·SN-A预防性给药对H_2O_2肝细胞损伤的影响 | 第128-130页 |
| ·SN-A治疗性给药对H_2O_2肝细胞损伤的影响 | 第130-131页 |
| 4 讨论 | 第131页 |
| 第三节 HE染色观察SN-A对HL7702形态的影响 | 第131-135页 |
| 1 实验材料 | 第131-132页 |
| ·仪器 | 第131-132页 |
| ·试剂 | 第132页 |
| ·细胞 | 第132页 |
| 2 实验方法 | 第132-133页 |
| ·细胞培养 | 第132页 |
| ·试剂配制 | 第132页 |
| ·细胞处理 | 第132-133页 |
| ·HE染色 | 第133页 |
| 3 实验结果 | 第133-134页 |
| 4 讨论 | 第134-135页 |
| 第四节 水飞蓟宾纳米晶对Beagle犬化学性急性肝损伤的影响 | 第135-145页 |
| 1 材料与动物 | 第135页 |
| ·仪器 | 第135页 |
| ·试剂 | 第135页 |
| ·动物 | 第135页 |
| 2 实验方法 | 第135-137页 |
| ·分组 | 第135-136页 |
| ·造模与取血 | 第136页 |
| ·生化分析 | 第136-137页 |
| ·病理分析 | 第137页 |
| 3 实验结果 | 第137-143页 |
| ·动物饲养观察 | 第137页 |
| ·血液生化检测结果 | 第137-140页 |
| ·肝组织病理改变 | 第140-143页 |
| 4 讨论 | 第143-145页 |
| 全文小结 | 第145-147页 |
| 参考文献 | 第147-156页 |
| 致谢 | 第156-157页 |
| 攻读学位期间发表的学术论文目录 | 第157-159页 |
| 外文论文1 | 第159-171页 |
| 外文论文2 | 第171-180页 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 | 第180页 |
