| 摘要 | 第4-5页 |
| Abstract | 第5页 |
| 第1章 绪论 | 第9-24页 |
| 1.1 天然产物化学和药物化学 | 第9-11页 |
| 1.2 肽的研究进展 | 第11-15页 |
| 1.2.1 肽类化合物简介 | 第11-14页 |
| 1.2.2 肽类药物的研究现状和发展趋势 | 第14-15页 |
| 1.3 链肽类药物的研究进展 | 第15-19页 |
| 1.4 本论文来源、研究的主要内容和研究意义 | 第19-24页 |
| 第2章 Micromide链状环肽的结构分析 | 第24-27页 |
| 2.1 含N-甲基化氨基酸的肽的研究状况 | 第24页 |
| 2.2 Micromide化合物的结构分析 | 第24-26页 |
| 2.2.1 Micromide中C端的胺甲基噻唑 | 第24-25页 |
| 2.2.2 Micromide肽链中的N-甲基氨基酸 | 第25-26页 |
| 2.3 目标化合物的确定 | 第26页 |
| 2.4 本章小结 | 第26-27页 |
| 第3章 含N-甲基氨基酸链肽的合成 | 第27-40页 |
| 3.1 目标分子逆合成分析 | 第27页 |
| 3.2 合成方法研究 | 第27-31页 |
| 3.2.1 合成方法的选定 | 第27-28页 |
| 3.2.2 肽链增长的方法与偶合试剂的选定 | 第28-30页 |
| 3.2.3 氨基酸官能团的保护基及脱保护条件的选定 | 第30-31页 |
| 3.3 合成路线的确定 | 第31-39页 |
| 3.3.1 氨基酸的官能团保护及脱保护 | 第31-32页 |
| 3.3.2 非天然氨基酸的制备 | 第32-33页 |
| 3.3.3 N-甲基噻唑-2-甲基胺的制备 | 第33页 |
| 3.3.4 3-甲氧基己酸的制备 | 第33页 |
| 3.3.5 链五肽的合成 | 第33-39页 |
| 3.4 本章小结 | 第39-40页 |
| 第4章 实验部分 | 第40-62页 |
| 4.1 实验用品与仪器 | 第40页 |
| 4.2 化学试剂的纯化和显色剂的配制 | 第40-41页 |
| 4.2.1 常用化学试剂的干燥纯化 | 第40页 |
| 4.2.2 常用显色剂的配制方法 | 第40-41页 |
| 4.3 中间体及其目标分子的合成 | 第41-61页 |
| 4.3.1 Boc-氨基酸的制备 | 第41-42页 |
| 4.3.2 Boc-N-甲基化氨基酸的制备 | 第42-43页 |
| 4.3.3 Cbz-氨基酸的制备 | 第43-44页 |
| 4.3.4 Cbz-N-甲基化氨基酸的制备 | 第44-45页 |
| 4.3.5 邻硝基-N-甲基氨基酸叔丁酯的制备 | 第45-51页 |
| 4.3.6 氨基酸甲酯盐酸盐的制备 | 第51-52页 |
| 4.3.7 N-甲基噻唑-2-甲基胺的制备 | 第52页 |
| 4.3.8 3-甲氧基己酸的制备 | 第52-54页 |
| 4.3.9 含冠醚环苯丙氨酸的制备 | 第54-56页 |
| 4.3.10 中间体的制备 | 第56-60页 |
| 4.3.11 Micromide的合成 | 第60-61页 |
| 4.4 本章小结 | 第61-62页 |
| 第5章 结果与讨论 | 第62-73页 |
| 5.1 3-MeO-己酸的反应条件的优化 | 第62-63页 |
| 5.1.1 以碘甲烷为甲基化试剂时碱对产物收率的影响 | 第62页 |
| 5.1.2 以碘甲烷为甲基化试剂,Ag_2O为催化剂使用不同溶剂对实验产率的影响 | 第62-63页 |
| 5.1.3 以硫酸二甲酯为甲基化试剂,不同溶剂对实验产率的影响 | 第63页 |
| 5.1.4 采用重氮甲烷为甲基化试剂 | 第63页 |
| 5.2 优化Boc-N-甲基氨基酸的反应条件 | 第63-64页 |
| 5.3 优化Cbz-N-甲基氨基酸的反应条件 | 第64页 |
| 5.4 产物结构分析 | 第64-72页 |
| 5.4.1 N-甲基噻唑-2-甲基胺(图5-4)的结构分析 | 第64-65页 |
| 5.4.2 3-甲氧基己酸(图5-5)的结构分析 | 第65页 |
| 5.4.3 1-羧基戊烯(图5-6)的结构分析 | 第65页 |
| 5.4.4 Cbz-N-甲基-D-缬氨酸(图5-7)的结构分析 | 第65-66页 |
| 5.4.5 Cbz-N-甲基-D-缬氨酸-L-缬氨酸甲酯(图5-8)的结构分析 | 第66页 |
| 5.4.6 Boc-N-甲基-L-苯丙氨酸-N-甲基噻唑-2-甲基胺(图5-9)的结构分析 | 第66-67页 |
| 5.4.7 3-甲氧基己酸-L-苯丙氨酸甲酯(图5-10)的结构分析 | 第67页 |
| 5.4.8 Boc-N-甲基-L-异亮氨酸-N-甲基-L-苯丙氨酸-N-甲基噻唑-2-甲基胺(图5-11）的结构分析 | 第67-68页 |
| 5.4.9 L-苯丙氨酸甲酯(图5-12)的结构分析 | 第68页 |
| 5.4.10 N-Me-L-苯丙氨酸甲酯(图5-13)的结构分析 | 第68-69页 |
| 5.4.11 邻硝基苯磺酰基-N-Me-L-苯丙氨酸叔丁酯(图5-14)的结构分析 | 第69页 |
| 5.4.12 邻硝基苯磺酰基-N-Me-L-异亮氨酸叔丁酯(图5-15)的结构分析 | 第69-70页 |
| 5.4.13 L-Dopa甲酯盐酸盐的结构分析 | 第70-71页 |
| 5.4.14 Boc-苯并-15-冠-5-L-Dopa-甲酯(图5-18)的结构分析 | 第71页 |
| 5.4.15 o-Ns-N-Me-Ile-N-Me-Phe-N-甲基噻唑-2-甲基胺(图5-17)的结构分析 | 第71-72页 |
| 5.4.16 Boc-L-Val-N-Me-L-Ile-N-Me-L-Phe-N-甲基噻唑-2-甲基胺(图5-18)的结构分析 | 第72页 |
| 5.5 本章小结 | 第72-73页 |
| 结论 | 第73-74页 |
| 附录 | 第74-83页 |
| 参考文献 | 第83-88页 |
| 攻读硕士学位期间所发表的论文 | 第88-89页 |
| 致谢 | 第89页 |
