| 摘要 | 第5-7页 |
| Abstract | 第7-8页 |
| 第一章 研究背景 | 第11-19页 |
| 1.1 背景介绍 | 第11-14页 |
| 1.1.1 冠心病药物基因组学 | 第11-12页 |
| 1.1.2 主要不良心血管事件的定义 | 第12-13页 |
| 1.1.3 影响主要不良心血管事件发生的基因型 | 第13-14页 |
| 1.2 高通量测序技术 | 第14-17页 |
| 1.2.1 测序技术简介 | 第14-15页 |
| 1.2.2 全外显子组测序的优势及应用 | 第15-16页 |
| 1.2.3 目标区域测序的优势及应用 | 第16-17页 |
| 1.3 全基因组关联分析 | 第17页 |
| 1.4 本研究意义 | 第17-19页 |
| 第二章 研究对象及方法 | 第19-29页 |
| 2.1 研究对象 | 第19-20页 |
| 2.2 发现队列和全外显子组测序 | 第20页 |
| 2.3 验证队列和目标区域测序 | 第20-21页 |
| 2.4 样品序列比对和变异检测 | 第21页 |
| 2.5 数据质控和过滤 | 第21-23页 |
| 2.5.1 样品质控和过滤 | 第22页 |
| 2.5.2 变异位点质控和过滤 | 第22-23页 |
| 2.6 统计分析 | 第23-25页 |
| 2.6.1 逻辑回归分析 | 第24-25页 |
| 2.6.2 Cox比例风险回归模型 | 第25页 |
| 2.7 表达数量性状定位分析 | 第25-26页 |
| 2.8 基因表达分析 | 第26-27页 |
| 2.9 血浆ECHS1蛋白水平实验 | 第27页 |
| 2.10 构建MACE分类器 | 第27-29页 |
| 第三章 研究结果与分析 | 第29-50页 |
| 3.1 临床表型和主要不良心血管事件的关联分析 | 第29-31页 |
| 3.2 与主要不良心血管事件相关的基因及其多态性研究 | 第31-43页 |
| 3.2.1 发现队列的研究结果 | 第33-36页 |
| 3.2.2 验证队列的研究结果 | 第36-40页 |
| 3.2.3 合并队列的研究结果 | 第40-42页 |
| 3.2.4 与不良心血管事件的相关的已报道基因的验证结果 | 第42-43页 |
| 3.3 与主要不良心血管事件显著相关的SNPs及其基因的功能分析 | 第43-47页 |
| 3.3.1 HaploReg注释和eQTL分析 | 第43-45页 |
| 3.3.2 GEO基因表达分析 | 第45页 |
| 3.3.3 ECHS1血浆蛋白实验 | 第45-46页 |
| 3.3.4 MYOM2基因功能注释 | 第46-47页 |
| 3.4 预测主要不良心血管事件的分类器的构建 | 第47-50页 |
| 第四章 结论与展望 | 第50-52页 |
| 参考文献 | 第52-56页 |
| 附录 | 第56-57页 |
| 攻读硕士学位期间取得的研究成果 | 第57-59页 |
| 致谢 | 第59-60页 |
| 附件 | 第60页 |
