| 中文摘要 | 第13-17页 |
| ABSTRACT | 第17-21页 |
| 第一章 文献综述 | 第22-36页 |
| 1.1 大气污染现状和健康风险 | 第22-23页 |
| 1.1.1 大气污染现状 | 第22页 |
| 1.1.2 健康风险 | 第22-23页 |
| 1.2 NO_2污染现状及健康危害 | 第23-28页 |
| 1.2.1 NO_2污染现状 | 第23-26页 |
| 1.2.2 NO_2健康危害 | 第26-28页 |
| 1.3 哮喘及其发病机制 | 第28-34页 |
| 1.3.1 概述 | 第28-29页 |
| 1.3.2 参与哮喘发病的多种重要细胞 | 第29-32页 |
| 1.3.3 孕期污染物暴露与子代哮喘的实验研究 | 第32页 |
| 1.3.4 表观遗传机制在哮喘发病过程中的重要作用 | 第32-34页 |
| 1.4 本研究的提出及科学意义 | 第34-36页 |
| 第二章 急性NO_2暴露诱导大鼠肺部炎性及其分子机制 | 第36-45页 |
| 2.1 前言 | 第36-37页 |
| 2.2 材料和方法 | 第37-39页 |
| 2.2.1 材料、试剂和仪器 | 第37页 |
| 2.2.2 动物暴露及处理方法 | 第37页 |
| 2.2.3 H&E染色 | 第37-38页 |
| 2.2.4 电镜观察 | 第38页 |
| 2.2.5 RNA提取和实时荧光定量PCR | 第38页 |
| 2.2.6 数据统计 | 第38-39页 |
| 2.3 结果 | 第39-42页 |
| 2.3.1 急性NO_2暴露影响大鼠体重及肺脏脏体比 | 第39页 |
| 2.3.2 急性NO_2暴露引起大鼠肺组织病理学改变 | 第39-41页 |
| 2.3.3 急性NO_2暴露促进促炎因子释放 | 第41页 |
| 2.3.4 急性NO_2暴露激活JAK-STAT信号通路 | 第41-42页 |
| 2.4 讨论与结论 | 第42-45页 |
| 第三章 孕期NO_2暴露造成子鼠肺部损伤 | 第45-56页 |
| 3.1 前言 | 第45-46页 |
| 3.2 材料和方法 | 第46-49页 |
| 3.2.1 材料、试剂和仪器 | 第46页 |
| 3.2.2 实验动物 | 第46-47页 |
| 3.2.3 NO_2暴露 | 第47页 |
| 3.2.4 流式细胞荧光分选技术(FACS)分析 | 第47-48页 |
| 3.2.5 细胞因子检测 | 第48页 |
| 3.2.6 组织病理学观察 | 第48页 |
| 3.2.7 IL4和IL13启动子区DNA甲基化水平检测 | 第48-49页 |
| 3.2.8 统计分析 | 第49页 |
| 3.3 结果 | 第49-54页 |
| 3.3.1 孕期NO_2暴露与幼年小鼠气道炎性和Th2细胞极化 | 第49-53页 |
| 3.3.2 孕期NO_2暴露引起子鼠IL4和IL13启动子区去甲基化 | 第53-54页 |
| 3.4 讨论与结论 | 第54-56页 |
| 第四章 孕期NO_2暴露增加子鼠气道过敏原易感性 | 第56-66页 |
| 4.1 前言 | 第56-57页 |
| 4.2 材料和方法 | 第57-59页 |
| 4.2.1 材料、试剂和仪器 | 第57页 |
| 4.2.2 实验动物和NO_2暴露 | 第57-58页 |
| 4.2.3 OVA雾化刺激 | 第58页 |
| 4.2.4 血清中OVA特异性IgE检测 | 第58页 |
| 4.2.5 气道高反应性(AHR)检测 | 第58页 |
| 4.2.6 肺泡灌洗液(BALF)收集和细胞分型 | 第58页 |
| 4.2.7 组织病理学检测 | 第58页 |
| 4.2.8 肺部细胞因子检测 | 第58-59页 |
| 4.2.9 蛋白检测 | 第59页 |
| 4.2.10 统计分析 | 第59页 |
| 4.3 结果 | 第59-64页 |
| 4.3.1 孕期NO_2暴露加重子鼠OVA诱导过敏原易感性 | 第59-61页 |
| 4.3.2 孕期NO_2暴露加重子鼠OVA诱导的Th2/Th1分化失衡 | 第61-63页 |
| 4.3.3 孕期NO_2暴露增加JAK-STAT信号通路关键分子表达 | 第63-64页 |
| 4.4 讨论与结论 | 第64-66页 |
| 第五章 孕期NO_2暴露增加子鼠哮喘易感性及其分子机制 | 第66-78页 |
| 5.1 前言 | 第66-67页 |
| 5.2 材料和方法 | 第67-69页 |
| 5.2.1 材料、试剂和仪器 | 第67页 |
| 5.2.2 实验动物 | 第67页 |
| 5.2.3 NO_2暴露和OVA诱导的小鼠哮喘模型 | 第67-68页 |
| 5.2.4 AHR检测 | 第68页 |
| 5.2.5 FACS分析 | 第68-69页 |
| 5.2.6 细胞因子检测 | 第69页 |
| 5.2.7 组织病理学观察 | 第69页 |
| 5.2.8 血清中总IgE和OVA特异性IgE检测 | 第69页 |
| 5.2.9 IL4和IL13启动子区DNA甲基化水平检测 | 第69页 |
| 5.2.10 统计分析 | 第69页 |
| 5.3 结果 | 第69-76页 |
| 5.3.1 孕期NO_2暴露加重子鼠哮喘易感性 | 第69-72页 |
| 5.3.2 孕期NO_2暴露加重哮喘模型子鼠Th2细胞极化 | 第72-73页 |
| 5.3.3 孕期NO_2暴露加重哮喘模型子鼠IL4启动子区去甲基化 | 第73-76页 |
| 5.4 讨论与结论 | 第76-78页 |
| 第六章 结论与展望 | 第78-81页 |
| 6.1 结论 | 第78-80页 |
| 6.2 展望 | 第80-81页 |
| 参考文献 | 第81-105页 |
| 攻读学位期间取得的研究成果 | 第105-107页 |
| 致谢 | 第107-109页 |
| 个人简介及联系方式 | 第109页 |
