| 摘要 | 第3-5页 |
| ABSTRACT | 第5-7页 |
| 第一章 绪论 | 第11-23页 |
| 1.1 药物的心脏毒性概述——QT间期延长 | 第11-13页 |
| 1.2 hERG钾离子通道与膜片钳技术 | 第13-18页 |
| 1.2.1 hERG钾离子通道电生理学基础 | 第13-15页 |
| 1.2.2 膜片钳技术简介 | 第15-18页 |
| 1.3 药物对hERG钾离子通道的阻断 | 第18-20页 |
| 1.3.1 药物对hERG钾通道的直接抑制效应 | 第18-19页 |
| 1.3.2 药物对hERG钾通道转运的抑制效应 | 第19-20页 |
| 1.4 钙增敏剂PPTA的临床研究进展 | 第20-22页 |
| 1.5 研究内容和研究意义 | 第22-23页 |
| 第二章 PPTA对HEK-293T细胞上的hERG钾通道电流的影响 | 第23-39页 |
| 2.1 前言 | 第23页 |
| 2.2 仪器与材料 | 第23-26页 |
| 2.2.1 质粒及细胞株 | 第23页 |
| 2.2.2 实验耗材及试剂 | 第23-25页 |
| 2.2.3 实验仪器 | 第25-26页 |
| 2.3 实验方法 | 第26-32页 |
| 2.3.1 药液配制 | 第26-27页 |
| 2.3.2 HEK-293T细胞的培养 | 第27-29页 |
| 2.3.3 质粒转化扩增 | 第29页 |
| 2.3.4 细胞转染 | 第29-30页 |
| 2.3.5 hERG钾电流的记录和测量 | 第30-32页 |
| 2.3.6 实验数据处理 | 第32页 |
| 2.4 结果 | 第32-37页 |
| 2.4.1 HEK-293T细胞的形态学观察 | 第32-33页 |
| 2.4.2 hERG电流的记录与测量 | 第33-34页 |
| 2.4.3 PPTA对hERG电流具有抑制作用 | 第34-35页 |
| 2.4.4 PPTA对hERG电流的抑制作用呈浓度依赖性 | 第35-37页 |
| 2.5 讨论 | 第37-39页 |
| 第三章 PPTA对HEK-293T细胞上的hERG钾通道mRNA及蛋白表达的影响 | 第39-54页 |
| 3.1 前言 | 第39页 |
| 3.2 仪器与材料 | 第39-41页 |
| 3.2.1 实验细胞株 | 第39页 |
| 3.2.2 实验耗材及试剂 | 第39-40页 |
| 3.2.3 实验设备 | 第40-41页 |
| 3.3 实验方法 | 第41-47页 |
| 3.3.1 药液配制 | 第41页 |
| 3.3.2 细胞分组加药 | 第41-42页 |
| 3.3.3 Q-PCR实验 | 第42-44页 |
| 3.3.4 Western Blot实验 | 第44-47页 |
| 3.3.5 统计学分析 | 第47页 |
| 3.4 实验结果 | 第47-51页 |
| 3.4.1 hERG-HEK细胞的形态学观察 | 第47-48页 |
| 3.4.2 hERG基因的扩增及溶解曲线 | 第48-49页 |
| 3.4.3 PPTA对hERG钾通道mRNA的影响 | 第49-50页 |
| 3.4.4 PPTA对hERG钾通道蛋白的影响 | 第50-51页 |
| 3.5 讨论 | 第51-54页 |
| 第四章 PPTA对新西兰兔QT间期的影响 | 第54-65页 |
| 4.1 前言 | 第54页 |
| 4.2 仪器与材料 | 第54-55页 |
| 4.2.1 实验动物 | 第54页 |
| 4.2.2 实验耗材及试剂 | 第54-55页 |
| 4.2.3 实验设备 | 第55页 |
| 4.3 实验方法 | 第55-57页 |
| 4.3.1 药物及溶液配制 | 第55页 |
| 4.3.2 动物分组及心电图记录 | 第55-56页 |
| 4.3.3 统计学处理 | 第56-57页 |
| 4.4 结果 | 第57-63页 |
| 4.4.1 PPTA引发新西兰兔QT间期延长波形特征 | 第57-58页 |
| 4.4.2 PPTA快速给药对新西兰兔QT间期的影响 | 第58-61页 |
| 4.4.3 PPTA缓慢给药对新西兰兔QT间期的影响 | 第61-63页 |
| 4.5 讨论 | 第63-65页 |
| 全文小结与展望 | 第65-67页 |
| 参考文献 | 第67-74页 |
| 附录 缩略词表 | 第74-75页 |
| 硕士期间攻读成果 | 第75-76页 |
| 致谢 | 第76-78页 |
