| 致谢 | 第7-8页 |
| 摘要 | 第8-9页 |
| abstract | 第9页 |
| 第一章 绪论 | 第15-30页 |
| 1.1 聚乙二醇(PEG)在抗肿瘤中的应用 | 第15-22页 |
| 1.1.1 PEG修饰小分子抗肿瘤药物 | 第16-17页 |
| 1.1.2 PEG修饰蛋白类抗肿瘤药物 | 第17-18页 |
| 1.1.3 PEG修饰纳米粒子 | 第18-22页 |
| 1.2 药物输送的生理病理屏障 | 第22-24页 |
| 1.2.1 血液屏障 | 第23页 |
| 1.2.2 肿瘤组织屏障 | 第23-24页 |
| 1.2.3 肿瘤细胞屏障 | 第24页 |
| 1.2.4 肿瘤细胞内传递屏障 | 第24页 |
| 1.3 PEG脱壳的响应性体系 | 第24-27页 |
| 1.3.1 肿瘤酸度响应 | 第25-26页 |
| 1.3.2 酶响应 | 第26页 |
| 1.3.3 还原响应 | 第26-27页 |
| 1.4 近红外光在载药体系的应用 | 第27-28页 |
| 1.5 本论文研究目的及研究内容 | 第28-30页 |
| 第二章 ROS敏感的mPEG-TK-PLA的合成及表征 | 第30-38页 |
| 2.1 引言 | 第30页 |
| 2.2 实验部分 | 第30-34页 |
| 2.2.1 实验药品及试剂 | 第30-31页 |
| 2.2.2 ROS敏感小分子PDSE的合成 | 第31-32页 |
| 2.2.3 mPEG-COOH的合成 | 第32页 |
| 2.2.4 mPEG-TK的合成 | 第32-33页 |
| 2.2.5 聚合物mPEG-TK-PLA的合成 | 第33-34页 |
| 2.2.6 聚合物mPEG-b-PLA的合成 | 第34页 |
| 2.2.7 核磁氢谱表征 | 第34页 |
| 2.2.8 凝胶渗透色谱表征 | 第34页 |
| 2.3 结果与讨论 | 第34-37页 |
| 2.3.1 成功合成ROS敏感的PSDE分子 | 第34-35页 |
| 2.3.2 成功合成mPEG-COOH | 第35页 |
| 2.3.3 成功合成mPEG-TK | 第35-36页 |
| 2.3.4 成功合成两嵌段聚合物mPEG-TK-PLA和mPEG-b-PLA | 第36-37页 |
| 2.4 本章小结 | 第37-38页 |
| 第三章 TK-NPCe6&PTX颗粒光照脱壳行为研究 | 第38-48页 |
| 3.1 引言 | 第38页 |
| 3.2 实验部分 | 第38-41页 |
| 3.2.1 实验药品及试剂 | 第38-39页 |
| 3.2.2 载药纳米颗粒的制备 | 第39页 |
| 3.2.3 载药纳米颗粒载药含量的测定 | 第39页 |
| 3.2.4 红外光诱导PEG层脱离 | 第39页 |
| 3.2.5 ABDA检测纳米颗粒产生ROS能力 | 第39-40页 |
| 3.2.6 光照后纳米颗粒完整性研究 | 第40页 |
| 3.2.7 光照后纳米颗粒稳定性研究 | 第40页 |
| 3.2.8 光照后纳米颗粒体外药物释放行为研究 | 第40-41页 |
| 3.3 结果与讨论 | 第41-47页 |
| 3.3.1 载药纳米颗粒载药含量的测定 | 第41页 |
| 3.3.2 红外光诱导PEG脱离机理研究 | 第41-44页 |
| 3.3.3 光照前后颗粒粒径无明显变化 | 第44-46页 |
| 3.3.4 光照后纳米颗粒依然具有较好的稳定性 | 第46页 |
| 3.3.5 光照后不影响纳米颗粒体外药物释放行为 | 第46-47页 |
| 3.4 本章小结 | 第47-48页 |
| 第四章 光照脱壳颗粒促进细胞摄取行为研究 | 第48-58页 |
| 4.1 引言 | 第48页 |
| 4.2 实验部分 | 第48-51页 |
| 4.2.1 实验药品和试剂 | 第48页 |
| 4.2.2 制备FITC标记的颗粒 | 第48页 |
| 4.2.3 细胞培养 | 第48-49页 |
| 4.2.4 流式细胞术(FACS)研究细胞摄取行为 | 第49页 |
| 4.2.5 激光共聚焦荧光显微镜(CLSM)研究细胞摄取行为 | 第49-50页 |
| 4.2.6 HPLC分析细胞内PTX药物含量 | 第50页 |
| 4.2.7 MTT法检测载药纳米颗粒对肿瘤细胞的杀伤能力 | 第50-51页 |
| 4.2.8 流式细胞术(FACS)研究细胞凋亡 | 第51页 |
| 4.3 结果与讨论 | 第51-56页 |
| 4.3.1 流式细胞术(FACS)研究细胞摄取行为 | 第51-53页 |
| 4.3.2 激光共聚焦荧光显微镜研究细胞摄取行为 | 第53页 |
| 4.3.3 超高液相UPLC分析细胞内PTX药物含量 | 第53-54页 |
| 4.3.4 光照提高TK-NPCe6&PTX颗粒细胞杀伤能力 | 第54-55页 |
| 4.3.5 细胞凋亡实验 | 第55-56页 |
| 4.4 本章小结 | 第56-58页 |
| 第五章 光照脱壳颗粒的动物治疗效果 | 第58-71页 |
| 5.1 引言 | 第58页 |
| 5.2 实验部分 | 第58-62页 |
| 5.2.1 实验药品及试剂 | 第58页 |
| 5.2.2 动物来源和荷瘤动物模型的构建 | 第58-59页 |
| 5.2.3 药代动力学 | 第59页 |
| 5.2.4 药物在荷瘤小鼠体内的分布 | 第59-60页 |
| 5.2.5 抑制肿瘤生长实验 | 第60页 |
| 5.2.6 免疫组化 | 第60-62页 |
| 5.2.7 系统毒性评价 | 第62页 |
| 5.3 实验结果与讨论 | 第62-70页 |
| 5.3.1 药代动力学 | 第62-64页 |
| 5.3.2 药物在小鼠体内的生物分布 | 第64-66页 |
| 5.3.3 肿瘤抑制实验 | 第66-68页 |
| 5.3.4 免疫组化染色分析 | 第68-69页 |
| 5.3.5 系统毒性评价 | 第69-70页 |
| 5.4 本章总结 | 第70-71页 |
| 第六章 总结与展望 | 第71-72页 |
| 参考文献 | 第72-77页 |
| 攻读硕士学位期间学术研究成果 | 第77-78页 |
