| 中文摘要 | 第9-14页 |
| 英文摘要 | 第14-20页 |
| 前言 | 第21-25页 |
| 第一部分 AS-1 对压力过负荷导致的心室重塑及心力衰竭的影响 | 第25-54页 |
| 引言 | 第25-26页 |
| 材料与方法 | 第26-36页 |
| 1．实验材料 | 第26-28页 |
| 1.1 实验动物 | 第26页 |
| 1.2 实验仪器 | 第26-27页 |
| 1.3 实验材料 | 第27页 |
| 1.4 主要试剂配制 | 第27-28页 |
| 2．实验方法 | 第28-35页 |
| 2.1 动物模型复制及实验分组 | 第28页 |
| 2.2 TAC模型建立成功的评价 | 第28-29页 |
| 2.3 超声心动图检测小鼠心脏结构及功能 | 第29页 |
| 2.4 标本收集与处理 | 第29页 |
| 2.5 心肌组织Masson染色 | 第29页 |
| 2.6 心肌组织羟脯氨酸测定 | 第29-30页 |
| 2.7 心肌组织交联胶原检测（限制性胃蛋白酶降解试验） | 第30-31页 |
| 2.8 实时定量PCR | 第31-33页 |
| 2.9 蛋白表达检测 | 第33-35页 |
| 3．数据统计 | 第35-36页 |
| 实验结果 | 第36-50页 |
| 1．AS-1 对压力过负荷诱导的心室重塑及心力衰竭具有预防作用 | 第36-44页 |
| 1.1 超声多普勒对小鼠主动脉弓缩窄程度的评价 | 第36-37页 |
| 1.2 AS-1 可以延缓压力过负荷诱导的心肌肥大 | 第37-40页 |
| 1.3 AS-1 可以减轻压力过负荷诱导的心肌纤维化 | 第40-43页 |
| 1.4 AS-1 可以改善压力过负荷诱导的心功能衰竭 | 第43-44页 |
| 2．AS-1 对压力过负荷诱导的心力衰竭具有治疗作用 | 第44-50页 |
| 2.1 AS-1 可以延缓压力过负荷诱导的向心性心肌肥大向离心性心肌肥大及心力衰竭的发展 | 第44-47页 |
| 2.2 AS-1 可以抑制压力过负荷诱导的心肌肥大发展为心肌纤维化 | 第47-50页 |
| 分析与讨论 | 第50-54页 |
| 第二部分 AS-1 对机械过度牵张诱导心肌成纤维细胞活化及其旁分泌作用的影响 | 第54-74页 |
| 引言 | 第54-55页 |
| 材料与方法 | 第55-62页 |
| 1．实验材料 | 第55-57页 |
| 1.1 实验动物 | 第55页 |
| 1.2 实验仪器 | 第55页 |
| 1.3 实验试剂 | 第55-56页 |
| 1.4 主要试剂配制 | 第56-57页 |
| 2．实验方法 | 第57-61页 |
| 2.1 新生大鼠心肌成纤维细胞培养 | 第57页 |
| 2.2 机械压力刺激心肌成纤维细胞 | 第57页 |
| 2.3 心肌细胞条件培养基的制备 | 第57页 |
| 2.4 细胞免疫荧光 | 第57-58页 |
| 2.5 EDU检测成纤维细胞增殖 | 第58-59页 |
| 2.6 Tunel染色检测心肌细胞凋亡 | 第59页 |
| 2.7 ELISA检测 | 第59-60页 |
| 2.8 实时定量PCR | 第60-61页 |
| 2.9 蛋白表达检测 | 第61页 |
| 3．数据统计 | 第61-62页 |
| 实验结果 | 第62-71页 |
| 1． AS-1 对机械过度牵张诱导的心肌成纤维细胞活化的调控作用 | 第62-65页 |
| 1.1 AS-1 可抑制机械过度牵张诱导的心肌成纤维细胞增殖 | 第62页 |
| 1.2 AS-1 可抑制机械过度牵张诱导的心肌成纤维细胞分化 | 第62-65页 |
| 1.3 AS-1 可降低机械过度牵张诱导心肌成纤维细胞胶原合成增加 | 第65页 |
| 2．机械过度牵张诱导活化的心肌成纤维细胞对心肌细胞的旁分泌调控作用 | 第65-67页 |
| 3．AS-1 抑制机械过度牵张所致的心肌成纤维细胞旁分泌作用 | 第67-71页 |
| 3.1 AS-1 可抑制机械过度牵张心肌成纤维细胞分泌旁分泌因子 | 第67-68页 |
| 3.2 AS-1 可改善机械过度牵张诱导活化的心肌成纤维细胞旁分泌所致的心肌细胞肥大及凋亡 | 第68-71页 |
| 分析与讨论 | 第71-74页 |
| 第三部分 AS-1 对机械过度牵张诱导心肌成纤维细胞活化及其旁分泌作用的调控机制 | 第74-96页 |
| 引言 | 第74-75页 |
| 材料与方法 | 第75-77页 |
| 1．实验材料 | 第75页 |
| 2．实验方法 | 第75-76页 |
| 2.1 小干扰RNA合成 | 第75页 |
| 2.2 小干扰RNA转染 | 第75页 |
| 2.3 新生大鼠心肌成纤维细胞培养 | 第75页 |
| 2.4 机械压力刺激心肌成纤维细胞 | 第75页 |
| 2.5 心肌细胞条件培养基的制备 | 第75页 |
| 2.6 细胞免疫荧光 | 第75页 |
| 2.7 EDU检测成纤维细胞增殖 | 第75页 |
| 2.8 Tunel染色检测心肌细胞凋亡 | 第75页 |
| 2.9 实时定量PCR | 第75-76页 |
| 2.10 蛋白表达检测 | 第76页 |
| 3．数据统计 | 第76-77页 |
| 实验结果 | 第77-93页 |
| 1．AS-1 可上调压力过负荷诱导的心肌组织中LATS1表达的下降 | 第77页 |
| 2．AS-1 可上调机械过度牵张诱导的心肌成纤维细胞中LATS1表达的下降 | 第77页 |
| 3．AS-1 可抑制机械过度牵张诱导的心肌成纤维细胞中YAP表达的增加 | 第77-80页 |
| 4．AS-1 通过LATS1调控机械过度牵张诱导的心肌成纤维细胞活化 | 第80-88页 |
| 4.1 心肌成纤维细胞转染siLATS1可有效敲低细胞中LATS1的表达 | 第80-83页 |
| 4.2 AS-1 通过LATS1调控机械过度牵张诱导的心肌成纤维细胞的增殖 | 第83页 |
| 4.3 AS-1 通过LATS1调控机械过度牵张诱导的心肌成纤维细胞的分化 | 第83-87页 |
| 4.4 AS-1 通过LATS1下调机械过度牵张诱导的心肌成纤维细胞胶原合成增加 | 第87-88页 |
| 5．干扰心肌细胞LATS1表达可降低AS-1 对机械过度牵张诱导心肌成纤维细胞旁分泌所致的心肌细胞肥大的保护作用 | 第88-91页 |
| 6．干扰心肌细胞LATS1表达对AS-1 在机械过度牵张诱导心肌成纤维细胞旁分泌所致的心肌细胞凋亡中的作用无明显影响 | 第91-93页 |
| 分析与讨论 | 第93-96页 |
| 小结 | 第96-97页 |
| 参考文献 | 第97-105页 |
| 综述 | 第105-137页 |
| References | 第119-137页 |
| 附录 | 第137-139页 |
| 攻读学位期间发表研究论文及科研工作情况 | 第139-140页 |
| 致谢 | 第140-141页 |
