| 摘要 | 第4-6页 |
| Abstract | 第6-7页 |
| 1 文献综述 | 第10-21页 |
| 1.1 分泌性腹泻 | 第10-13页 |
| 1.2 CFTR的概述 | 第13-17页 |
| 1.2.1 CFTR基因 | 第13页 |
| 1.2.2 CFTR的结构 | 第13页 |
| 1.2.3 CFTR的调节机制 | 第13-14页 |
| 1.2.4 CFTR基因突变 | 第14页 |
| 1.2.5 CFTR基因的表达与定位 | 第14-15页 |
| 1.2.6 CFTR其他相关的疾病 | 第15-16页 |
| 1.2.7 CFTR的调节剂 | 第16-17页 |
| 1.3 CaCCs的概述 | 第17-19页 |
| 1.3.1 CaCCs的发现 | 第17页 |
| 1.3.2 CaCCs的分子基础 | 第17-18页 |
| 1.3.3 CaCCs的调节机制 | 第18-19页 |
| 1.3.4 CaCCs的相关疾病 | 第19页 |
| 1.4 尼莫地平的药理作用概述 | 第19-21页 |
| 1.4.1 尼莫地平的概述 | 第19-20页 |
| 1.4.2 尼莫地平的药理作用 | 第20-21页 |
| 1.5 本研究的目的和意义 | 第21页 |
| 2 实验材料与方法 | 第21-27页 |
| 2.1 实验材料 | 第21-22页 |
| 2.1.1 实验试剂 | 第21-22页 |
| 2.1.2 设备 | 第22页 |
| 2.1.3 细胞 | 第22页 |
| 2.1.4 实验用鼠 | 第22页 |
| 2.2 实验方法 | 第22-26页 |
| 2.2.1 尼莫地平的分离及提纯分析 | 第22-23页 |
| 2.2.2 CFTR氯离子通道细胞荧光测定模型的建立 | 第23-24页 |
| 2.2.3 CFTR氯离子通道荧光测定方法 | 第24页 |
| 2.2.4 CaCCs钙激活氯通道荧光测定方法 | 第24-25页 |
| 2.2.5 小鼠回肠液体分泌实验测定方法 | 第25页 |
| 2.2.6 CFTR大鼠结肠短路电流的测定方法 | 第25-26页 |
| 2.2.7 钙激活氯通道大鼠结肠短路电流的测定方法 | 第26页 |
| 2.3 数据统计分析 | 第26-27页 |
| 3 实验结果分析 | 第27-37页 |
| 3.1 尼莫地平提取纯度分析 | 第27页 |
| 3.2 尼莫地平对野生型CFTR氯离子通道开放的激活作用 | 第27-31页 |
| 3.2.1 剂量依赖分析 | 第27-28页 |
| 3.2.2 尼莫地平对激活wt-CFTR氯离子通道的特异性分析 | 第28-29页 |
| 3.2.3 激活剂时间依赖性分析和可逆性分析 | 第29-30页 |
| 3.2.4 激活剂FSK依赖性分析 | 第30页 |
| 3.2.5 尼莫地平对CFTR大鼠结肠短路电流的测定 | 第30-31页 |
| 3.3 尼莫地平对CaCCs的作用结果分析 | 第31-37页 |
| 3.3.1 尼莫地平对CaCCs抑制率测定 | 第31-32页 |
| 3.3.2 尼莫地平对CaCCs可逆性分析 | 第32-33页 |
| 3.3.3 尼莫地平对CaCCs大鼠结肠短路电流的测定。 | 第33-36页 |
| 3.3.4 尼莫地平对小鼠回肠液体分泌的影响 | 第36-37页 |
| 4 讨论 | 第37-39页 |
| 4.1 生物碱类化合物尼莫地平的新活性 | 第37页 |
| 4.2 尼莫地平对TMEM16A氯离子通道的抑制作用是通过抑制 L 型钙通道实现的 | 第37页 |
| 4.3 尼莫地平对小鼠肠道液体分泌的促进作用 | 第37-38页 |
| 4.4 尼莫地平对CFTR和CaCCs的作用 | 第38-39页 |
| 结论 | 第39-40页 |
| 本论文创新点 | 第40-41页 |
| 参考文献 | 第41-46页 |
| 致谢 | 第46页 |