| 中文摘要 | 第11-13页 |
| ABSTRACT | 第13-15页 |
| 缩略词说明 | 第16-18页 |
| 第一章 前言 | 第18-28页 |
| 1 研究背景 | 第18-19页 |
| 1.1 肿瘤耐药是临床化疗失败的最主要原因 | 第18页 |
| 1.2 肿瘤耐药的主要发生机制 | 第18-19页 |
| 2 肿瘤细胞产生多药耐药的主要靶点机制及途径 | 第19-24页 |
| 2.1 P-gp是肿瘤细胞产生多药耐药的主要靶点机制 | 第19-21页 |
| 2.2 基于P-gp为靶点的抑制剂是逆转肿瘤多药耐药的有效途径之一 | 第21-22页 |
| 2.3 多酚类中的双联苄化合物以P-gp为靶点发挥逆转肿瘤多药耐药的作用 | 第22-24页 |
| 3 天然产物库是发现肿瘤耐药逆转剂的宝库 | 第24-28页 |
| 3.1 双联苄化合物 | 第25-27页 |
| 3.2 龙葵碱 | 第27-28页 |
| 第二章 双联苄类化合物DHA逆转肿瘤多药耐药及其机制的研究 | 第28-43页 |
| 1 实验材料 | 第28-30页 |
| 1.1 细胞株 | 第28页 |
| 1.2 药品及试剂 | 第28-29页 |
| 1.3 主要仪器设备 | 第29-30页 |
| 2 实验方法 | 第30-32页 |
| 2.1 细胞毒性和多药耐药逆转试验 | 第30-31页 |
| 2.2 细胞内阿霉素蓄积实验 | 第31页 |
| 2.3 RT-PCR方法检测MDR1的mRNA表达 | 第31页 |
| 2.4 流式细胞仪检测细胞P-gp蛋白表达 | 第31页 |
| 2.5 细胞内罗丹明123的蓄积与泵出试验 | 第31-32页 |
| 2.6 细胞松弛素B预处理后DHA对细胞内罗丹明123蓄积的影响 | 第32页 |
| 2.7 数据分析 | 第32页 |
| 3 实验结果 | 第32-40页 |
| 3.1 DHA及其衍生物对阿霉素细胞毒性的影响以及细胞耐药逆转效应 | 第32-35页 |
| 3.2 DHA增加细胞内阿霉素的蓄积浓度 | 第35-36页 |
| 3.3 DHA降低P-gp的表达 | 第36-38页 |
| 3.4 DHA对细胞内罗丹明123蓄积和泵出的影响 | 第38-39页 |
| 3.5 细胞松弛素B预处理后DHA对细胞内罗丹明123蓄积的影响 | 第39-40页 |
| 4 讨论 | 第40-43页 |
| 第三章 龙葵碱SM对多药耐药肿瘤细胞生长的抑制作用及机制研究 | 第43-56页 |
| 1 实验材料 | 第43-44页 |
| 1.1 细胞株 | 第43页 |
| 1.2 化学试剂 | 第43-44页 |
| 1.3 试剂配制 | 第44页 |
| 1.4 实验仪器 | 第44页 |
| 2 实验方法 | 第44-49页 |
| 2.1 细胞毒性实验 | 第44-45页 |
| 2.2 DAPI染色检测细胞凋亡 | 第45页 |
| 2.3 流式细胞仪检测细胞调亡 | 第45页 |
| 2.4 蛋白印迹法检测蛋白表达水平 | 第45-48页 |
| 2.5 流式细胞仪检测P-gp蛋白表达 | 第48页 |
| 2.6 RT-PCR法检测MDR1的mRNA表达水平 | 第48-49页 |
| 2.7 免疫荧光染色检测细胞骨架蛋白actin表达水平 | 第49页 |
| 2.8 统计分析 | 第49页 |
| 3 实验结果 | 第49-54页 |
| 3.1 SM抑制多药耐药肿瘤细胞增殖 | 第49-50页 |
| 3.2 SM诱导耐阿霉素的K562/A02细胞发生凋亡 | 第50-51页 |
| 3.3 SM抑制K562/A02细胞P-gp的表达 | 第51-53页 |
| 3.4 SM抑制K562/A02和KB/VCR细胞中actin的表达 | 第53-54页 |
| 4 讨论 | 第54-56页 |
| 第四章 全文结论 | 第56-57页 |
| 参考文献 | 第57-65页 |
| 致谢 | 第65-66页 |
| 攻读学位期间发表的论文 | 第66-67页 |
| 附件 | 第67页 |
