| 中文摘要 | 第4-6页 |
| 英文摘要 | 第6-7页 |
| 1. 引言 | 第11-40页 |
| 1.1. 哺乳动物大脑皮层发育 | 第11页 |
| 1.2. 大脑皮层兴奋性投射神经元的发生 | 第11-12页 |
| 1.3. 大脑皮层兴奋性神经元的辐射迁移 | 第12页 |
| 1.4. 神经元辐射迁移的不同模式 | 第12-15页 |
| 1.5. 神经元辐射迁移的调节机制 | 第15-22页 |
| 1.5.1. 基因转录调控与神经元辐射迁移 | 第15-17页 |
| 1.5.2. 分泌性信号分子与神经元辐射迁移 | 第17-19页 |
| 1.5.3. Reelin信号与神经元辐射迁移 | 第19-20页 |
| 1.5.4. 细胞骨架相关分子与神经元辐射迁移 | 第20-22页 |
| 1.6. G蛋白结构基础及作用模式 | 第22-24页 |
| 1.7. Gβγ 二聚体在细胞信号转导过程中的功能 | 第24-35页 |
| 1.7.1. Gβγ 二聚体的经典功能 | 第25-28页 |
| 1.7.2. Gβγ 二聚体的非经典功能 | 第28-35页 |
| 1.8. Gβγ 二聚体在神经系统中的研究进展 | 第35-38页 |
| 1.8.1. Gβγ 二聚体对神经元分化和神经细胞形态的影响 | 第35-36页 |
| 1.8.2. Gβγ 二聚体对神经元电活动的影响 | 第36-37页 |
| 1.8.3. Gβγ 二聚体对嗅球神经元中基因表达的影响 | 第37页 |
| 1.8.4. Gβs基因敲除对小鼠神经系统的影响 | 第37-38页 |
| 1.9. 研究目的及意义 | 第38-39页 |
| 1.10. 技术路线 | 第39-40页 |
| 2. 材料与方法 | 第40-51页 |
| 2.1. 载体构建 | 第40页 |
| 2.2. 细胞株 | 第40页 |
| 2.3. 实验动物 | 第40页 |
| 2.4. 抗体 | 第40-41页 |
| 2.5. 试剂 | 第41页 |
| 2.6. 实验仪器 | 第41页 |
| 2.7. 细胞/组织RNA提取 | 第41-42页 |
| 2.8. cDNA合成 | 第42页 |
| 2.9. Real-time PCR反应 | 第42-43页 |
| 2.10. 细胞培养与转染 | 第43页 |
| 2.11. 蛋白提取 | 第43-44页 |
| 2.12. Western-blot | 第44页 |
| 2.13. 子宫内电穿孔 | 第44页 |
| 2.14. 冰冻切片与免疫组织化学染色 | 第44-45页 |
| 2.15. 脑片培养与Timelapse | 第45-46页 |
| 2.16. 细胞免疫荧光 | 第46页 |
| 2.17. 皮层神经元原代培养和转染 | 第46-47页 |
| 2.18. 免疫共沉淀 | 第47-48页 |
| 2.19. GST-pull down | 第48-49页 |
| 2.20. 慢病毒的包装与神经元侵染 | 第49-50页 |
| 2.21. 显微镜观察与统计分析 | 第50-51页 |
| 3. 实验结果与分析 | 第51-75页 |
| 3.1. Gβ2 在发育中的新皮质中持续表达 | 第51-52页 |
| 3.2. Gβ2 在发育的新皮质呈现区域表达 | 第52-53页 |
| 3.3. 敲减Gβ2 表达阻滞新皮质投射神经元的辐射迁移 | 第53-55页 |
| 3.4. 敲减Gβ2 不影响细胞增殖、分化、存活 | 第55-56页 |
| 3.5. 体内降低Gβ2 的表达抑制神经元形态转换和前导突确立 | 第56-58页 |
| 3.6. 敲减Gβ2 的表达影响投射神经元的胞体位移 | 第58-59页 |
| 3.7. 干涉内源性Gβ2 表达体内外神经元的形态发育异常 | 第59-61页 |
| 3.8. 敲减Gβ2 的表达影响投射神经元的高尔基体定位 | 第61-62页 |
| 3.9. 实时观察敲减Gβ2 表达对神经元多极向双极形态转换的影响 | 第62-63页 |
| 3.10. 敲减Gβ2 抑制Gβγ 信号传递，阻滞投射神经元的辐射迁移 | 第63-64页 |
| 3.11. Gβ2 与ERK1/2 级联反应组分形成复合物 | 第64-67页 |
| 3.12. Gβ2 与ERK1/2 在细胞和组织中的表达区域存在重叠 | 第67-68页 |
| 3.13. Gβ2 的表达水平影响ERK1/2 的激活 | 第68-70页 |
| 3.14. ERK1/2 的活性影响神经元辐射迁移和形态转换 | 第70-71页 |
| 3.15. 恢复ERK1/2 活性补救敲减Gβ2 导致的神经元形态转换异常 | 第71-75页 |
| 4. 讨论 | 第75-82页 |
| 4.1. Gβ2 调节神经元多极向双极形态转换 | 第75-76页 |
| 4.2. Gβ2 对神经元辐射迁移的调控作用 | 第76页 |
| 4.3. Gβγ 二聚体激活ERK1/2 的机制 | 第76-77页 |
| 4.4. MAPK信号通路中的支架蛋白作用探讨 | 第77-78页 |
| 4.5. ERK1/2 在细胞迁移和胚胎发育中的作用探讨 | 第78-80页 |
| 4.6. Gβ2 在细胞中的定位与运输机制探讨 | 第80-82页 |
| 5. 主要结论与创新点 | 第82-83页 |
| 5.1. 主要结论 | 第82页 |
| 5.2. 主要创新点 | 第82-83页 |
| 参考文献 | 第83-95页 |
| 附录 | 第95-97页 |
| 致谢 | 第97-99页 |
| 在学期间公开发表论文及著作情况 | 第99页 |
