| 致谢 | 第5-7页 |
| 中文摘要 | 第7-10页 |
| 英文摘要 | 第10-12页 |
| 1 第一部分 E-cadherin与NF-κB共同介导的雷公藤红素与SAHA的协同抗肿瘤作用 | 第17-61页 |
| 1.1 引言 | 第17-20页 |
| 1.2 实验材料和仪器 | 第20-27页 |
| 1.2.1 细胞株与实验动物 | 第20页 |
| 1.2.2 药物与主要试剂 | 第20-26页 |
| 1.2.3 实验仪器 | 第26-27页 |
| 1.3 实验方法 | 第27-35页 |
| 1.3.1 细胞培养 | 第27页 |
| 1.3.2 SRB染色法测定肿瘤细胞的增殖活性 | 第27页 |
| 1.3.3 克隆形成实验 | 第27页 |
| 1.3.4 Annexin V染色结合流式细胞术检测细胞凋亡 | 第27-28页 |
| 1.3.5 JC-1染色结合流式细胞术检测细胞线粒体膜电位变化 | 第28页 |
| 1.3.6 DAPI染色检测细胞凋亡 | 第28页 |
| 1.3.7 Western blot法检测蛋白表达 | 第28-30页 |
| 1.3.8 分光光度法检测肿瘤细胞内的Caspase-3酶活性 | 第30页 |
| 1.3.9 siRNA技术沉默SK-OV-3细胞的p65和E-cadherin | 第30-31页 |
| 1.3.10 双荧光素酶报告系统检测细胞内NF-κB的转录启动活性 | 第31页 |
| 1.3.11 建立耐药细胞株 | 第31页 |
| 1.3.12 质粒转染技术高表达E-cadherin | 第31-32页 |
| 1.3.13 实时荧光定量PCR法测定Cyclin D1及TCF-1基因转录水平 | 第32-33页 |
| 1.3.14 人肺癌细胞95-D裸小鼠移植瘤模型的建立及实验治疗作用 | 第33页 |
| 1.3.15 TUNEL染色检测细胞凋亡 | 第33页 |
| 1.3.16 免疫组化 | 第33-34页 |
| 1.3.17 统计学分析 | 第34-35页 |
| 1.4 实验结果 | 第35-58页 |
| 1.4.1 雷公藤红素与SAHA体外协同抑制肿瘤细胞增殖 | 第35-38页 |
| 1.4.2 雷公藤红素与SAHA合用诱导肿瘤细胞发生Casepase介导的凋亡 | 第38-44页 |
| 1.4.3 SAHA的抗肿瘤作用与NF-κB活性相关 | 第44-45页 |
| 1.4.4 雷公藤红素与SAHA合用抑制NF-κB活性 | 第45-48页 |
| 1.4.5 雷公藤红素与SAHA的协同作用仅部分依赖于NF-κB活性 | 第48-49页 |
| 1.4.6 SAHA上调肿瘤细胞内E-cadherin表达 | 第49-50页 |
| 1.4.7 雷公藤红素的抗肿瘤活性与细胞E-cadherin表达相关 | 第50-51页 |
| 1.4.8 雷公藤红素与SAHA合用上调E-cadherin表达 | 第51-53页 |
| 1.4.9 雷公藤红素与SAHA合用的体内协同抗肿瘤作用 | 第53-58页 |
| 1.5 讨论 | 第58-61页 |
| 2 第二部分雷公藤红素对E-cadherin的调控作用及其生物学效应 | 第61-99页 |
| 2.1 引言 | 第61-63页 |
| 2.2 实验材料和仪器 | 第63-70页 |
| 2.2.1 细胞株与实验动物 | 第63页 |
| 2.2.2 药物与主要试剂 | 第63-68页 |
| 2.2.3 实验仪器 | 第68-70页 |
| 2.3 实验方法 | 第70-76页 |
| 2.3.1 细胞培养 | 第70页 |
| 2.3.2 Western blot法检测蛋白表达 | 第70-71页 |
| 2.3.3 siRNA技术沉默SK-OV-3细胞的p38和E-cadherin | 第71页 |
| 2.3.4 实时荧光定量PCR法测定Slug及Snail基因转录水平 | 第71-72页 |
| 2.3.5 双荧光素酶报告系统检测细胞内R/Co-Smads的转录活性 | 第72-73页 |
| 2.3.6 细胞粘附实验 | 第73页 |
| 2.3.7 SRB染色法测定肿瘤细胞的增殖活性 | 第73-74页 |
| 2.3.8 免疫荧光 | 第74页 |
| 2.3.9 划痕修复实验 | 第74页 |
| 2.3.10 Transwell实验 | 第74-75页 |
| 2.3.11 B16-F10-GFP黑色素瘤实验性肺转移模型建立及实验治疗作用 | 第75页 |
| 2.3.12 PI染色结合流式细胞术检测细胞凋亡 | 第75页 |
| 2.3.13 统计学分析 | 第75-76页 |
| 2.4 实验结果 | 第76-96页 |
| 2.4.1 雷公藤红素上调E-cadherin表达水平 | 第76页 |
| 2.4.2 雷公藤红素上调E-cadherin的作用是通过激活p38介导的 | 第76-78页 |
| 2.4.3 雷公藤红素抑制TGF-p诱导的EMT | 第78-84页 |
| 2.4.4 雷公藤红素对肿瘤细胞体外粘附的抑制 | 第84-88页 |
| 2.4.5 雷公藤红素降低肿瘤细胞的迁移侵袭能力 | 第88-90页 |
| 2.4.6 雷公藤红素在体内模型中抑制肿瘤细胞肺转移 | 第90-91页 |
| 2.4.7 雷公藤红素通过上调E-cadherin对EGFR抑制剂的增敏作用 | 第91-96页 |
| 2.5 讨论 | 第96-99页 |
| 总结与展望 | 第99-101页 |
| 参考文献 | 第101-112页 |
| 综述 E-cadherin在肿瘤治疗中的研究进展 | 第112-147页 |
| 参考文献 | 第127-147页 |
| 作者简历及在学期间所取得的科研成果 | 第147-148页 |
