| 致谢 | 第5-6页 |
| 中文摘要 | 第6-8页 |
| 英文摘要 | 第8-10页 |
| 缩略词表 | 第11-17页 |
| 第一部分 HMGB1调控吉非替尼非小细胞肺癌获得性耐药的分子机制研究 | 第17-50页 |
| 1 前言 | 第17-20页 |
| 2 实验材料与仪器 | 第20-26页 |
| 2.1 细胞株和质粒 | 第20页 |
| 2.2 工具酶和试剂盒 | 第20-22页 |
| 2.3 主要溶液及试剂配制 | 第22-24页 |
| 2.4 仪器设备 | 第24-26页 |
| 3 实验方法 | 第26-32页 |
| 3.1 确证自噬与吉非替尼NSCLC获得性耐药中的相关性 | 第26-28页 |
| 3.2 HMGB1在自噬诱导的吉非替尼NSCLC获得性耐药中的关键作用 | 第28-29页 |
| 3.3 Bcl2和Beclin-1通路在调节HMGB1介导的吉非替尼获得性耐药中的作用 | 第29-32页 |
| 4 实验结果 | 第32-42页 |
| 4.1 HMGB1与NSCLC吉非替尼耐药 | 第32-35页 |
| 4.1.1 初始敏感NSCLC患者一线服用吉非替尼进展后,肿瘤组织自噬激活,HMGB1表达上调 | 第32-33页 |
| 4.1.2 吉非替尼获得性耐药株的构建 | 第33页 |
| 4.1.3 吉非替尼获得性耐药细胞株PC9-R中HMGB1表达上调 | 第33-34页 |
| 4.1.4 基因沉默HMGB1对吉非替尼获得性耐药的影响 | 第34-35页 |
| 4.2 细胞自噬与NSCLC吉非替尼耐药 | 第35-37页 |
| 4.2.1 吉非替尼敏感NSCLC细胞株耐药后自噬被激活 | 第35页 |
| 4.2.2 构建PC9-R过程中酸性橙色自噬泡逐渐增加 | 第35-36页 |
| 4.2.3 吉非替尼耐药NSCLC细胞中自噬被激活 | 第36-37页 |
| 4.3 HMGB1与细胞自噬 | 第37-38页 |
| 4.3.1 HMGB1对细胞自噬的影响 | 第37-38页 |
| 4.3.2 细胞自噬对HMGB1的影响 | 第38页 |
| 4.4 HMGB1调控细胞自噬的分子机制 | 第38-42页 |
| 4.4.1 PC9-R细胞中Beclin-1,Bcl2和pBcl2等细胞自噬和凋亡相关蛋白的表达 | 第38-39页 |
| 4.4.2 基因沉默Beclin-1对吉非替尼获得性耐药和自噬的影响 | 第39-40页 |
| 4.4.3 沉默HMGB1表达对pBcl2的影响 | 第40页 |
| 4.4.4 吉非替尼获得性耐药株PC9-R中Beclin1和Bcl2的结合减少 | 第40-41页 |
| 4.4.5 吉非替尼获得性耐药株PC9-R中Beclin1和HMGB1的结合增加 | 第41-42页 |
| 5 讨论 | 第42-46页 |
| 6 结论 | 第46-47页 |
| 参考文献 | 第47-50页 |
| 第二部分 E-cadherin和Vimentin表达与非小细胞肺癌铂类药物疗效相关性研究 | 第50-76页 |
| 1 前言 | 第50-54页 |
| 2 实验材料和仪器 | 第54-56页 |
| 2.1 主要试剂 | 第54页 |
| 2.2 仪器设备 | 第54-56页 |
| 3 研究方法 | 第56-58页 |
| 3.1 临床资料 | 第56页 |
| 3.2 免疫组化 | 第56-57页 |
| 3.3 统计分析 | 第57-58页 |
| 4 结果 | 第58-72页 |
| 4.1 基线特征 | 第58-59页 |
| 4.2 E-cadherin和Vimentin表达在NSCLC肿瘤组织中表达相关性 | 第59-60页 |
| 4.3 E-cadherin和Vimentin表达与患者临床特征的相关性 | 第60-61页 |
| 4.4 E-cadherin和Vimentin表达与OS及PFS的相关性 | 第61-62页 |
| 4.5 OS数据亚组分析 | 第62-65页 |
| 4.6 PFS数据的亚组分析 | 第65-72页 |
| 5 讨论 | 第72-75页 |
| 6 结论 | 第75-76页 |
| 参考文献 | 第76-80页 |
| 综述 | 第80-134页 |
| 参考文献 | 第109-134页 |
| 作者简历及在学期间所取得的科研成果 | 第134-136页 |
