| 摘要 | 第13-15页 |
| Abstract | 第15-16页 |
| 前言 | 第17-35页 |
| 1 难溶性药物的口服给药策略 | 第17-19页 |
| 2 纳米药物技术的进展 | 第19-24页 |
| 参考文献 | 第24-35页 |
| 第一章 3DOM纳米药物载体的制备及表征 | 第35-51页 |
| 1. 试剂与仪器 | 第35-36页 |
| 1.1 试剂 | 第35页 |
| 1.2 仪器 | 第35-36页 |
| 2. 方法与结果 | 第36-42页 |
| 2.1 胶体微球的合成 | 第36-37页 |
| 2.1.1 单体的前处理 | 第36页 |
| 2.1.2 无皂乳液法合成单分散微球 | 第36-37页 |
| 2.2 胶晶模板的制备 | 第37页 |
| 2.3 3DOM二氧化硅载体的制备及表征 | 第37-41页 |
| 2.3.1 前驱体溶液的配制 | 第37页 |
| 2.3.2 模板的填充、固化及去除 | 第37-38页 |
| 2.3.3 3DOM二氧化硅的表征 | 第38-41页 |
| 2.4 经典介孔二氧化硅MCM41载体的制备及表征 | 第41-42页 |
| 3. 讨论 | 第42-47页 |
| 3.1 无皂乳液聚合法合成单分散胶体微球 | 第42-43页 |
| 3.2 胶晶模板的组装 | 第43-44页 |
| 3.3 3DOM二氧化硅 | 第44-45页 |
| 3.4 介孔二氧化硅球MCM41 | 第45-47页 |
| 4. 本章小节 | 第47页 |
| 参考文献 | 第47-51页 |
| 第二章 3DOM载药体系的构建及评价 | 第51-82页 |
| 1. 仪器与试药 | 第51页 |
| 1.1 仪器 | 第51页 |
| 1.2 试药 | 第51页 |
| 2. 方法和结果 | 第51-72页 |
| 2.1 吲哚美辛的基本理化性质 | 第51-52页 |
| 2.1.1 性状 | 第51-52页 |
| 2.1.2 结晶性质 | 第52页 |
| 2.1.3 溶解性能 | 第52页 |
| 2.2 体外分析方法的建立 | 第52-59页 |
| 2.2.1 含量测定方法的建立 | 第52-56页 |
| 2.2.1.1 检测波长的确定 | 第52-53页 |
| 2.2.1.2 标准曲线的建立 | 第53-54页 |
| 2.2.1.3 日内和日间精密度 | 第54页 |
| 2.2.1.4 回收率测定 | 第54-55页 |
| 2.2.1.5 稳定性试验 | 第55页 |
| 2.2.1.6 多孔二氧化硅分散体系中IMC含量测定方法 | 第55-56页 |
| 2.2.2 体外溶出度测定分析方法的建立 | 第56-59页 |
| 2.2.2.1 溶出介质的选择 | 第56页 |
| 2.2.2.2 检测波长的确定 | 第56页 |
| 2.2.2.3 标准曲线的建立 | 第56-57页 |
| 2.2.2.4 日内和日间精密度 | 第57页 |
| 2.2.2.5 回收率测定 | 第57-58页 |
| 2.2.2.6 稳定性试验 | 第58-59页 |
| 2.2.2.7 纳米药物分散体系中IMC溶出度测定方法 | 第59页 |
| 2.3 载药体系的构建和表征 | 第59-72页 |
| 2.3.1 载药方法的选择 | 第59-61页 |
| 2.3.1.1 溶剂吸附法(Solvent adsorption method) | 第59-60页 |
| 2.3.1.2 熔融法(Melting-quenching method) | 第60页 |
| 2.3.1.3 溶剂浸渍法(Solvent deposition method) | 第60-61页 |
| 2.3.2 载药工艺与处方的筛选 | 第61-66页 |
| 2.3.2.1 载药工艺的筛选 | 第61-62页 |
| 2.3.2.1.1 有机溶剂种类 | 第61页 |
| 2.3.2.1.2 溶剂去除方式 | 第61页 |
| 2.3.2.1.3 搅拌速度和搅拌时间 | 第61-62页 |
| 2.3.2.1.4 最终工艺的确定 | 第62页 |
| 2.3.2.2 载药处方的筛选 | 第62-66页 |
| 2.3.2.2.1 药物溶液的体积和浓度 | 第62页 |
| 2.3.2.2.2 二氧化硅载体的粒径大小 | 第62-63页 |
| 2.3.2.2.3 药物和载体的质量比 | 第63-66页 |
| 2.3.3 载药体系的构建及理化性质的表征 | 第66-72页 |
| 2.3.3.1 形貌 | 第66页 |
| 2.3.3.2 氮气吸附脱附 | 第66-68页 |
| 2.3.3.3 表观溶解度的测定 | 第68页 |
| 2.3.3.4 药物存在状态和稳定性 | 第68-70页 |
| 2.3.3.5 FT-IR光谱分析 | 第70-71页 |
| 2.3.3.6 体外溶出试验 | 第71页 |
| 2.3.3.7 胃刺激试验 | 第71-72页 |
| 3. 讨论 | 第72-78页 |
| 3.1 载药方式的选择 | 第72-74页 |
| 3.2 载药处方和工艺的优化 | 第74-76页 |
| 3.3 载药体系的构建和表征 | 第76-78页 |
| 4. 本章小结 | 第78页 |
| 参考文献 | 第78-82页 |
| 第三章 3DOM载药体系Beagle犬体内药物动力学研究 | 第82-93页 |
| 1 仪器、试药与实验动物 | 第82-83页 |
| 1.1 仪器 | 第82页 |
| 1.2 药品和试剂 | 第82页 |
| 1.3 实验动物 | 第82-83页 |
| 2 方法与结果 | 第83-90页 |
| 2.1 胶囊剂的制备与质量评价 | 第83-86页 |
| 2.1.1 休止角测定 | 第83页 |
| 2.1.2 胶囊剂的制备 | 第83页 |
| 2.1.3 胶囊剂的质量评价 | 第83-86页 |
| 2.1.3.1 外观 | 第83页 |
| 2.1.3.2 装量差异 | 第83页 |
| 2.1.3.3 含量测定 | 第83-84页 |
| 2.1.3.3.1 检测波长选择 | 第83页 |
| 2.1.3.3.2 标准曲线建立 | 第83页 |
| 2.1.3.3.3 精密度和回收率 | 第83页 |
| 2.1.3.3.4 稳定性 | 第83页 |
| 2.1.3.3.5 含量测定方法 | 第83-84页 |
| 2.1.3.4 溶出度测定 | 第84页 |
| 2.1.3.4.1 检测波长选择 | 第84页 |
| 2.1.3.4.2 标准曲线建立 | 第84页 |
| 2.1.3.4.3 精密度和回收率 | 第84页 |
| 2.1.3.4.4 稳定性 | 第84页 |
| 2.1.3.4.5 溶出度测定方法 | 第84页 |
| 2.1.3.5 加速稳定性试验 | 第84-86页 |
| 2.2 比格犬体内药物动力学研究 | 第86-90页 |
| 2.2.1 体内分析方法的建立 | 第86-88页 |
| 2.2.1.1 色谱条件 | 第86页 |
| 2.2.1.2 对照品储备液及内标液的配制 | 第86页 |
| 2.2.1.3 血浆样品处理 | 第86页 |
| 2.2.1.4 方法专属性 | 第86-87页 |
| 2.2.1.5 标准曲线 | 第87页 |
| 2.2.1.6 方法的精密度与准确度 | 第87-88页 |
| 2.2.1.7 提取回收率 | 第88页 |
| 2.2.2 给药方案与样品采集 | 第88-89页 |
| 2.2.3 数据处理分析 | 第89-90页 |
| 3 讨论 | 第90-91页 |
| 4 本章小结 | 第91页 |
| 参考文献 | 第91-93页 |
| 第四章 载体的生物相容性评价与促药物吸收机制的初步研究 | 第93-106页 |
| 1. 仪器与试药 | 第93-94页 |
| 1.1 仪器 | 第93页 |
| 1.2 试药 | 第93-94页 |
| 2. 方法和结果 | 第94-100页 |
| 2.1 溶液的配置 | 第94页 |
| 2.2 Caco-2细胞的复苏、培养、传代和冻存 | 第94-95页 |
| 2.3 四唑盐(MTT)法检测细胞的相对增殖率 | 第95-96页 |
| 2.4 CCK-8法检测细胞活力 | 第96-97页 |
| 2.5 倒置相差显微镜细胞形态观察 | 第97页 |
| 2.6 荧光标记的二氧化硅样品的制备 | 第97-98页 |
| 2.7 流式细胞仪 | 第98-99页 |
| 2.8 荧光共聚焦显微镜 | 第99-100页 |
| 3 讨论 | 第100-104页 |
| 3.1 生物相容性研究 | 第100-103页 |
| 3.2 吸收机制的初步探讨 | 第103-104页 |
| 4 本章小结 | 第104页 |
| 参考文献 | 第104-106页 |
| 全文结论 | 第106-107页 |
| 论文的创新点、不足及进一步构想 | 第107-108页 |
| 攻读博士期间发表论文 | 第108-109页 |
| 致谢 | 第109-110页 |
| 附件 | 第110-138页 |
