| 缩略语表 | 第6-9页 |
| 中文摘要 | 第9-10页 |
| Abstract | 第10页 |
| 1 前言 | 第11-15页 |
| 2 研究目的 | 第15页 |
| 3 研究方法 | 第15-29页 |
| 3.1 技术路线 | 第15-16页 |
| 3.2 数据的来源及处理 | 第16-22页 |
| 3.2.1 数据来源 | 第16-18页 |
| 3.2.1.1 临床研究1 | 第16-17页 |
| 3.2.1.2 临床研究2 | 第17-18页 |
| 3.2.2 试验设计 | 第18-20页 |
| 3.2.2.1 临床研究1 | 第18-19页 |
| 3.2.2.2 临床研究2 | 第19-20页 |
| 3.2.3 富马酸伊布利特血药浓度分析 | 第20-21页 |
| 3.2.4 数据处理 | 第21-22页 |
| 3.3 群体模型构建过程 | 第22-27页 |
| 3.3.1 软件环境 | 第22页 |
| 3.3.2 探索性数据分析 | 第22页 |
| 3.3.3 结构模型 | 第22-23页 |
| 3.3.4 统计模型 | 第23-24页 |
| 3.3.4.1 个体间随机效应 | 第23页 |
| 3.3.4.2 残留随机效应 | 第23-24页 |
| 3.3.5 基础模型 | 第24-26页 |
| 3.3.5.1 PK基础模型 | 第24-25页 |
| 3.3.5.2 PK/PD基础模型 | 第25-26页 |
| 3.3.6 协变量模型 | 第26-27页 |
| 3.4 模型校验和评价 | 第27-29页 |
| 3.4.1 模型内部评价 | 第27-29页 |
| 3.4.1.1 GOF | 第27-28页 |
| 3.4.1.2 VPC | 第28页 |
| 3.4.1.3 Bootstrap | 第28-29页 |
| 3.4.2 模型的外部评价 | 第29页 |
| 4 研究结果 | 第29-51页 |
| 4.1 数据来源及处理结果 | 第29-32页 |
| 4.1.1 数据来源 | 第29-31页 |
| 4.1.2 数据处理 | 第31-32页 |
| 4.1.3 有效数据 | 第32页 |
| 4.2 群体模型构建结果 | 第32-51页 |
| 4.2.1 探索性数据分析 | 第32-35页 |
| 4.2.2 结构模型选择结果 | 第35-38页 |
| 4.2.2.1 PK结构模型选择结果 | 第35-36页 |
| 4.2.2.2 PK/PD结构模型选择结果 | 第36-38页 |
| 4.2.4 统计模型选择结果 | 第38-39页 |
| 4.2.5 协变量分析 | 第39-41页 |
| 4.2.6 模型校验和评价 | 第41-51页 |
| 4.2.6.1 GOF | 第41-44页 |
| 4.2.6.2 VPC | 第44-47页 |
| 4.2.6.3 Bootstrap | 第47-51页 |
| 5 讨论 | 第51-53页 |
| 5.1 PK模型 | 第51页 |
| 5.2 QT间期昼夜节律和基线模型 | 第51-52页 |
| 5.3 PK/PD模型 | 第52页 |
| 5.4 PD效应滞后PK效应 | 第52页 |
| 5.5 健康志愿者和AF和/或AFL患者EC_(50)和E_(max)差异性 | 第52-53页 |
| 6 结论 | 第53-54页 |
| 参考文献: | 第54-58页 |
| 附录 | 第58-65页 |
| 附录1: 富马酸伊布利特群体药代动力学分析的控制文件 | 第58-61页 |
| 附录2: 富马酸伊布利特群体PK/PD分析的控制文件 | 第61-65页 |
| 综述 | 第65-73页 |
| 参考文献 | 第70-73页 |
| 个人简历 | 第73-75页 |
| 致谢 | 第75页 |
