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β-葡聚糖对髓源性抑制细胞的分子调控及其在抗瘤免疫中的作用

摘要第1-11页
ABSTRACT第11-22页
第一章 绪论第22-58页
   ·β-葡聚糖第22-27页
     ·β-葡聚糖的来源与结构第22-24页
     ·β-葡聚糖的受体第24页
     ·β-葡聚糖的摄取第24-25页
     ·β-葡聚糖与免疫应答第25-26页
     ·β-葡聚糖的安全性第26-27页
   ·Dectin-1第27-32页
     ·Dectin-1的结构第27页
     ·Dectin-1的表达第27-28页
     ·Dectin-1的配体第28页
     ·Dectin-1介导的信号通路第28-30页
     ·Dectin-1与适应性免疫应答第30页
     ·Dectin-1在免疫系统中的作用第30-31页
     ·Dectin-1的应用前景第31-32页
   ·髓源性抑制细胞(Myeloid-derived suppressor cells,MDSCs)第32-47页
     ·MDSCs的历史回顾第32页
     ·MDSCs的来源、分布第32-33页
     ·MDSCs的亚群第33-34页
     ·MDSCs的扩增与活化第34-38页
     ·MDSCs发挥免疫抑制功能的机制第38-41页
     ·MDSCs抑制天然免疫应答和适应性免疫应答第41-43页
     ·MDSCs与疾病第43-44页
     ·靶向MDSCs的治疗策略第44-47页
   ·微小RNA(microRNA,miRNA)第47-54页
     ·miRNA概述第47页
     ·成熟miRNA的生物合成和作用机制第47-49页
     ·miRNA在免疫系统中的作用第49-52页
     ·miRNA对髓系细胞分化的调控第52-53页
     ·miRNA对MDSCs的调控第53-54页
   ·本研究的目的、方法、实验设计及意义第54-58页
     ·研究目的第54页
     ·研究方法第54页
     ·实验设计第54-56页
     ·研究意义第56-58页
第二章 WGP通过调控M-MDSCs分化与成熟来增强抗瘤免疫应答第58-96页
   ·实验仪器和材料第59-64页
     ·实验仪器第59-60页
     ·材料第60页
     ·试剂第60-62页
     ·实验动物第62-63页
     ·主要溶液配制第63-64页
   ·实验方法第64-78页
     ·小鼠Lewis肺癌移植瘤模型的建立第64页
     ·MDSCs分离与纯化第64-65页
     ·MDSCs表面Dectin-1的检测第65-67页
     ·体外WGP对MDSCs的分化作用第67-71页
     ·WGP对M-MDSCs免疫抑制能力的影响第71-72页
     ·WGP对荷瘤小鼠体内MDSCs的调控第72-74页
     ·FCM检测小鼠脾脏、局部引流淋巴结以及肿瘤中浸润的CTL和Th1细胞的比例第74-75页
     ·FCM检测小鼠脾脏、局部引流淋巴结以及肿瘤组织中浸润的CD4~+CD25~+Foxp3~+T细胞的比例第75-76页
     ·脾脏中CD4~+CD25~+T细胞的免疫抑制功能的检测第76-77页
     ·WGP诱导M-MDSCs分化的信号途经第77-78页
     ·图像与统计学分析第78页
   ·实验结果第78-92页
     ·MDSCs表达Dectin-1第78-79页
     ·WGP促进M-MDSCs的体外分化第79-82页
     ·WGP通过Dectin-1途径促进M-MDSCs的分化第82-83页
     ·WGP能够降低M-MDSCs免疫抑制功能第83-84页
     ·WGP对荷瘤小鼠体内MDSCs的调控第84-87页
     ·WGP对荷瘤小鼠体内T细胞的影响第87-91页
     ·WGP诱导的M-MDSCs的分化依赖于NF-κB途径第91-92页
   ·讨论第92-96页
第三章 miR-9通过靶向Runx1的表达来调控MDSCs的成熟分化与功能第96-148页
   ·实验仪器和材料第97-105页
     ·实验仪器第97-98页
     ·材料第98-99页
     ·试剂第99-101页
     ·实验动物第101页
     ·主要溶液配制第101-102页
     ·相关质粒图谱第102-105页
   ·实验方法第105-125页
     ·小鼠Lewis肺癌移植瘤模型的建立第105页
     ·MDSCs分离与纯化第105页
     ·WGP对G-MDSCs功能的调控第105-106页
     ·WGP对MDSCs中Runx1表达的影响第106页
     ·Runx1在MDSCs中的功能第106-107页
     ·microRNA表达谱芯片检测及分析第107-108页
     ·靶基因的预测第108页
     ·qRT-PCR检测miRNA的表达第108-110页
     ·miR-9与Runx1靶向关系的验证第110-118页
     ·miR-9对MDSCs功能的调控第118页
     ·miR-9对荷瘤小鼠肿瘤发生发展的调控第118-119页
     ·免疫荧光检测肺癌患者肿瘤组织中浸润的MDSCs第119页
     ·人血清中miRNA的提取第119-120页
     ·qRT-PCR检测肺癌患者肿瘤组织中的miR-9、Runx1和精氨酸酶的mRNA水平第120-121页
     ·调控miR-9表达的转录因子的预测和验证第121-125页
   ·实验结果第125-144页
     ·WGP抑制G-MDSCs的功能第125-126页
     ·Runxl参与调控MDSCs的成熟和功能第126-129页
     ·MDSCs中调控Runx1的miRNA的预测和筛选第129-131页
     ·miR-9调控Runx1的表达第131-134页
     ·miR-9对MDSCs的调控第134-137页
     ·miR-9逆转WGP对MDSCs的调控第137-138页
     ·miR-9对荷瘤小鼠肿瘤发生发展的调控第138-140页
     ·miR-9在肺癌患者中的表达以及与MDSCs相关效应分子的关系第140-142页
     ·CREB调控miR-9的表达第142-144页
   ·讨论第144-148页
结论第148-149页
参考文献第149-174页
致谢第174-175页
在学期间发表的学术论文及其他科研成果第175-177页

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