| 第一部分 正文 | 第1-100页 |
| 第一章 引言 | 第9-49页 |
| 第一节 遗传疾病研究简介 | 第9-12页 |
| 1. 简单疾病和复杂疾病 | 第9-11页 |
| 2. 连锁和连锁不平衡 | 第11-12页 |
| 3. 遗传疾病研究的意义 | 第12页 |
| 第二节 连锁分析在遗传疾病基因定位中的角色 | 第12-15页 |
| 1. 连锁分析的原理 | 第12-14页 |
| 2. 连锁分析在复杂疾病研究中的局限性和解决对策 | 第14-15页 |
| 第三节 连锁不平衡及其在复杂疾病研究中的应用 | 第15-31页 |
| 1. 连锁不平衡的含义 | 第15-16页 |
| 2. 产生和破坏连锁不平衡的因素 | 第16-19页 |
| 3. 人类基因组中连锁不平衡的模式 | 第19-20页 |
| 4. 连锁不平衡分析的几种方法 | 第20-25页 |
| ·两位点法 | 第20-22页 |
| ·传递不平衡检测法 | 第22-23页 |
| ·混合不平衡检测法 | 第23-24页 |
| ·多位点不平衡检测法 | 第24-25页 |
| 5. 复杂疾病遗传结构的两个模型 | 第25-26页 |
| 6. 连锁不平衡分析的局限性 | 第26-27页 |
| 7. 复杂疾病基因LD 作图时应注意的几个问题 | 第27-31页 |
| ·统计效力和效率 | 第28页 |
| ·多重检验及其校正 | 第28-29页 |
| ·多态性标记的特性及选择 | 第29-30页 |
| ·群体的选择 | 第30-31页 |
| 第四节 阿尔茨海默病遗传学研究概述 | 第31-46页 |
| 1. AD 的概念和历史 | 第31-32页 |
| 2. AD 的分类和诊断标准 | 第32-35页 |
| 3. AD 的形态学特征 | 第35-36页 |
| ·头颅大小 | 第35页 |
| ·大脑皮层变化 | 第35页 |
| ·其它形态的变化 | 第35-36页 |
| 4. AD 的病理特征及其分子机理 | 第36-40页 |
| ·淀粉斑和神经纤维缠结 | 第36-37页 |
| ·淀粉样级联假说 | 第37-38页 |
| ·APP 的蛋白水解和 Aβ的产生 | 第38-40页 |
| 5. AD 相关风险因子的研究 | 第40-44页 |
| ·综合概况 | 第40页 |
| ·遗传风险因子 | 第40-44页 |
| ·早发型家族性AD 的相关基因 | 第41-42页 |
| ·迟发型散发性AD 的相关基因 | 第42-43页 |
| ·AD 的其他遗传风险因子 | 第43-44页 |
| 6. AD 的预防和治疗 | 第44-46页 |
| 第五节 本研究论文的实验设计思路 | 第46-49页 |
| 第二章 实验部分 | 第49-97页 |
| 第一节 研究对象及其诊断标准 | 第49页 |
| 第二节 DNA 的提取 | 第49-50页 |
| 第三节 DNA 浓度的测定和分装 | 第50-51页 |
| 1. 测定DNA 的浓度 | 第50-51页 |
| 2. DNA 的稀释与分装 | 第51页 |
| 第四节 APOE 的基因分型及统计结果 | 第51-53页 |
| 1. 基因分型步骤 | 第51-52页 |
| 2. 数据统计结果 | 第52-53页 |
| 3. 结果讨论 | 第53页 |
| 第五节 IDE 基因与阿尔茨海默病的关联分析 | 第53-64页 |
| 1. 阿尔茨海默病的IDE 基因假说 | 第53-55页 |
| 2. 单核苷酸多态性的选择及其分型 | 第55-58页 |
| 3. 实验数据统计分析 | 第58-59页 |
| 4. 实验结果 | 第59-63页 |
| 5. 讨论 | 第63-64页 |
| 第六节 A2M, LRP1 基因与阿尔茨海默病的关联分析 | 第64-77页 |
| 1. 阿尔茨海默病的A2M 及LRP1 假说 | 第64-65页 |
| 2. 单核苷酸多态性的选择及其分型 | 第65-70页 |
| 3. 实验数据统计分析 | 第70页 |
| 4. 实验结果 | 第70-75页 |
| 5. 讨论 | 第75-77页 |
| 第七节 BDNF 基因与阿尔茨海默病的病例-对照研究及Meta 分析 | 第77-89页 |
| 1. BDNF 基因与AD 病因相关假说 | 第77-78页 |
| 2. 多态性的选择及其分型 | 第78-80页 |
| 3. Meta 分析的文献搜集 | 第80页 |
| 4. 数据统计分析 | 第80-82页 |
| ·病例-对照研究 | 第80-81页 |
| ·Meta-分析 | 第81-82页 |
| 5. 实验结果 | 第82-88页 |
| ·病例-对照研究 | 第82-83页 |
| ·Meta-分析 | 第83-88页 |
| 6. 讨论 | 第88-89页 |
| 第八节 胆固醇代谢相关基因与阿尔茨海默病的关联分析 | 第89-97页 |
| 1. 胆固醇代谢与AD 发生的假说 | 第89-90页 |
| 2. 多态性的选择和基因分型 | 第90-92页 |
| 3. 实验数据统计分析 | 第92-93页 |
| 4. 实验结果 | 第93-95页 |
| 5. 讨论 | 第95-97页 |
| 第三章 总结 | 第97-100页 |
| 第一节 本论文研究工作的局限性 | 第97-98页 |
| 第二节 进一步工作的建议 | 第98-100页 |
| 1. 严格选择研究群体和样本 | 第98页 |
| 2. 对复杂疾病进行表型分型 | 第98页 |
| 3. 采用新的遗传分析方法 | 第98-99页 |
| 4. 连锁不平衡分析与功能研究的结合 | 第99-100页 |
| 第二部分 参考文献 | 第100-117页 |
| 第三部分 硕博期间已发表和已成文的论文 | 第117-119页 |
| 第四部分 致谢 | 第119-120页 |
