| 图片目录 | 第1-11页 |
| 表格目录 | 第11-13页 |
| 中文摘要 | 第13-17页 |
| 英文摘要 | 第17-22页 |
| 第一章 α-amanitin线性碳骨架融合表达研究 | 第22-39页 |
| 摘要 | 第22页 |
| 关键词 | 第22页 |
| 引言 | 第22-23页 |
| 1 材料与方法 | 第23-27页 |
| 1．1 材料 | 第23-24页 |
| 1．1．1 菌种和克隆载体 | 第23页 |
| 1．1．2 试剂盒、工具酶和生化试剂 | 第23-24页 |
| 1．1．3 主要仪器 | 第24页 |
| 1．1．4 引物合成与测序 | 第24页 |
| 1．2 方法 | 第24-27页 |
| 1．2．1 α-amanitin的分离纯化 | 第24-25页 |
| 1．2．2 α-amanitin线性碳骨架融合基因构建与表达 | 第25-27页 |
| 2 结果 | 第27-36页 |
| 2．1 α-amanitin标准曲线制备 | 第27-29页 |
| 2．1．1 色谱结果 | 第27-28页 |
| 2．1．2 标准曲线制备 | 第28页 |
| 2．1．3 标准曲线整合 | 第28-29页 |
| 2．2 精密度检测 | 第29页 |
| 2．3 RP-HPLC分离纯化α-amanitin | 第29-30页 |
| 2．4 加端PCR反应 | 第30页 |
| 2．5 融合基因的构建 | 第30-31页 |
| 2．6 DNA序列测定与分析 | 第31页 |
| 2．7 融合基因表达条件的研究 | 第31-36页 |
| 2．7．1 重组质粒在不同受体菌中的表达比较 | 第31-32页 |
| 2．7．2 培养基对菌体生长及融合蛋白表达量的影响 | 第32页 |
| 2．7．3 pH值对融合蛋白表达的影响 | 第32页 |
| 2．7．4 装液量和转速对菌体生长和融合蛋白表达的影响 | 第32-34页 |
| 2．7．5 不同菌体浓度对融合蛋白表达量的影响 | 第34页 |
| 2．7．6 温度对融台蛋白表达的影响 | 第34-35页 |
| 2．7．7 不同浓度的1PTG诱导对融合蛋白表达量的影响 | 第35页 |
| 2．7．8 不同诱导时间对融合蛋白表达量的影响 | 第35-36页 |
| 3 讨论 | 第36-37页 |
| 3．1 RP-HPLC技术分离α-amanitin | 第36页 |
| 3．2 加端PCR | 第36-37页 |
| 3．3 融合蛋白表达条件的优化 | 第37页 |
| 参考文献 | 第37-39页 |
| 第二章 α-amanitin致病机理研究 | 第39-66页 |
| 摘要 | 第39页 |
| 关键词 | 第39页 |
| 引言 | 第39-40页 |
| 1 材料与方法 | 第40-43页 |
| 1．1 材料 | 第40-41页 |
| 1．1．1 实验动物 | 第40页 |
| 1．1．2 试剂 | 第40页 |
| 1．1．3 主要仪器 | 第40-41页 |
| 1．2 方法 | 第41-43页 |
| 1．2．1 半致死剂量确定 | 第41页 |
| 1．2．2 α-amanitin给药对小鼠体重的影响 | 第41页 |
| 1．2．3 α-arnanitin给药对小鼠脏器指数的影响 | 第41页 |
| 1．2．4 α-amanitin给药对小鼠血象的影响 | 第41-42页 |
| 1．2．5 α-amanitin给药对小鼠血清生化指标的影响 | 第42页 |
| 1．2．6 小鼠组织病理研究 | 第42页 |
| 1．2．7 小鼠超微病理研究 | 第42页 |
| 1．2．8 生物样品中α-amanitin的测定 | 第42-43页 |
| 2 结果 | 第43-57页 |
| 2．1 给药后小鼠的临床症状及半致死剂量确定 | 第43-47页 |
| 2．2 α-amanitin对小鼠体重的影响 | 第47页 |
| 2．3 α-amanitin对小鼠脏器指数的影响 | 第47-48页 |
| 2．4 α-amanitin对小鼠血象的影响 | 第48-49页 |
| 2．5 α-amanitin对小鼠血清生化指标的影响 | 第49页 |
| 2．6 小鼠病理组织研究 | 第49-55页 |
| 2．7 小鼠超微病理研究 | 第55页 |
| 2．8 生物样品中α-amanitin的测定 | 第55-57页 |
| 3 讨论 | 第57-64页 |
| 3．1 α-amanitin给药后小鼠的中毒症状 | 第58页 |
| 3．2 α-amanitin对小鼠脏器指数的影响 | 第58-59页 |
| 3．3 α-amanitin对小鼠血象的影响 | 第59页 |
| 3．4 α-amanitin对小鼠血清生化指标的影响 | 第59-61页 |
| 3．5 α-amanitin对小鼠的超微病理研究 | 第61-62页 |
| 3．6 生物样品中α-amanitin的测定 | 第62-64页 |
| 参考文献 | 第64-66页 |
| 第三章 α-amanitin对体外培养细胞毒性试验 | 第66-86页 |
| 摘要 | 第66页 |
| 关键词 | 第66-67页 |
| 引言 | 第67-68页 |
| 1 材料与方法 | 第68-69页 |
| 1．1 材料 | 第68页 |
| 1．1．1 细胞株 | 第68页 |
| 1．1．2 试剂 | 第68页 |
| 1．1．3 仪器 | 第68页 |
| 1．2 方法 | 第68-69页 |
| 1．2．1 试剂和细胞培养液配制 | 第68页 |
| 1．1．2 细胞培养 | 第68页 |
| 1．2．3 药物与细胞相互作用 | 第68-69页 |
| 2 结果 | 第69-72页 |
| 2．1 α-amanitin和CY浓度对细胞存活率的影响 | 第69-71页 |
| 2．2 α-amanitin和CY作用时间对细胞存活率的影响 | 第71-72页 |
| 3 讨论 | 第72-84页 |
| 3．1 α-amanitin和CY浓度对细胞存活率的影响 | 第72-79页 |
| 3．2 α-amanitin和CY作用时间对细胞存活率的影响 | 第79-84页 |
| 参考文献 | 第84-86页 |
| 第四章 α-amanitin中毒小鼠基因差异表达研究 | 第86-123页 |
| 摘要 | 第86页 |
| 关键词 | 第86-87页 |
| 引言 | 第87-88页 |
| 1 材料和方法 | 第88-97页 |
| 1．1 材料 | 第88-89页 |
| 1．1．1 实验动物 | 第88页 |
| 1．1．2 试剂盒与试剂 | 第88页 |
| 1．1．3 主要仪器 | 第88-89页 |
| 1．2 方法 | 第89-97页 |
| 1．2．1 小鼠α-amanitin中毒试验对象建立 | 第89页 |
| 1．2．2 给药前后总RNA的纯化 | 第89-91页 |
| 1．2．3 对样品cDNA进行标记 | 第91-95页 |
| 1．2．4 Oligo芯片制作 | 第95页 |
| 1．2．5 杂交与清洗 | 第95-96页 |
| 1．2．6 芯片扫描 | 第96页 |
| 1．2．7 芯片图像的采集与数据分析 | 第96-97页 |
| 2 结果 | 第97-111页 |
| 2．1 总RNA的质量分析 | 第97-98页 |
| 2．2 DNA荧光标记 | 第98-99页 |
| 2．3 芯片杂交及图像采集 | 第99页 |
| 2．4 数据分析 | 第99-111页 |
| 3 讨论 | 第111-121页 |
| 3．1 α-amanitin对DNA复制、转录等相关蛋白基因的影响 | 第111-113页 |
| 3．2 α-amanitin对蛋白翻译、加工、转运相关蛋白基因的影响 | 第113页 |
| 3．3 α-amanitin对信号传导相关蛋白基因的影响 | 第113页 |
| 3．4 α-amanitin对细胞周期相关蛋白基因的影响 | 第113页 |
| 3．5 α-amamtin对生长发育相关蛋白基因的影响 | 第113-115页 |
| 3．6 α-amamtin对细胞凋亡相关蛋白基因的影响 | 第115-116页 |
| 3．7 α-amamtin对免疫相关蛋白基因的影响 | 第116页 |
| 3．8 α-amanitin对代谢相关蛋白基因的影响 | 第116-117页 |
| 3．9 α-mnamtin对离子通道相关蛋白基因的影响 | 第117-118页 |
| 3．10 α-amanitin对细胞骨架相关蛋白基因的影响一 | 第118页 |
| 3．11 α-amanitin对蛋白酶基因的影响 | 第118页 |
| 3．12 α-amanitin对外压反应蛋白基因的影响 | 第118-119页 |
| 3．13 其它未知功能的差异性表达基因 | 第119-121页 |
| 参考文献 | 第121-123页 |
| 小结 | 第123-125页 |
| 文献综述 | 第125-163页 |
| 第一节 鹅膏菌科毒蕈及毒素 | 第126-140页 |
| 1 鹅膏菌科毒蕈种类 | 第126-129页 |
| 2 鹅膏菌毒素 | 第129-140页 |
| 2．1 鹅膏菌科神经精神毒素 | 第129-131页 |
| 2．1．1 毒蝇碱 | 第129-130页 |
| 2．1．2 异噁唑衍生物 | 第130页 |
| 2．1．3 色胺类化合物 | 第130-131页 |
| 2．2 原浆质毒素 | 第131-140页 |
| 2．2．1 鹅膏菌有毒多肽的分离和鉴定 | 第131-132页 |
| 2．2．2 化学结构与性质 | 第132-135页 |
| 2．2．3 鹅膏菌毒素毒理作用机制 | 第135-137页 |
| 2．2．4 机体对鹅膏菌毒素的吸收 | 第137-138页 |
| 2．2．5 鹅膏菌毒素中毒反应及病理学症状 | 第138-139页 |
| 2．2．6 治疗与拮抗 | 第139-140页 |
| 第二节 鹅膏菌毒素应用与展望 | 第140-145页 |
| 1 真核细胞mRNA合成的专一性抑制剂 | 第140-141页 |
| 2 基因的组织结构和细胞定位 | 第141-142页 |
| 3 基因的表达和调控 | 第142-143页 |
| 4 肿瘤和病毒的研究 | 第143页 |
| 5 细胞结构与功能 | 第143-144页 |
| 6 展望 | 第144-145页 |
| 第三节 毒理基因组学与基因芯片技术 | 第145-154页 |
| 1 毒理基因组学 | 第145-149页 |
| 1．1 毒理基因组学概述 | 第146-147页 |
| 1．2 毒理基因组学研究手段 | 第147页 |
| 1．3 毒理基因组学研究进展 | 第147-148页 |
| 1．4 毒理基因组学研究意义 | 第148-149页 |
| 2 基因芯片技术在毒理基因组学中的应用 | 第149-154页 |
| 2．1 DNA芯片的基本原理 | 第149-150页 |
| 2．2 基因芯片的应用 | 第150-151页 |
| 2．3 基因芯片在毒理学中的应用 | 第151-154页 |
| 2．3．1 毒作用机制 | 第151-152页 |
| 2．3．2 混合物中各物质间的交互作用 | 第152页 |
| 2．3．3 剂量—反应关系 | 第152-153页 |
| 2．3．4 基因突变和基因多态性分析 | 第153页 |
| 2．3．5 将动物毒性实验外推到人 | 第153页 |
| 2．3．6 基因芯片技术的局限性 | 第153-154页 |
| 3 展望 | 第154页 |
| 参考文献 | 第154-163页 |
| 致谢 | 第163-164页 |
| 在校期间发表文章情况 | 第164-166页 |
| 声明 | 第166页 |
