| 摘要 | 第1-7页 |
| Abstract | 第7-14页 |
| 符号说明 | 第14-16页 |
| 第一章 前言 | 第16-54页 |
| 第一节 胰高血糖素样肽-1的生物学特征 | 第16-26页 |
| ·胰高血糖素样肽-1的发现 | 第16-17页 |
| ·胰高血糖素样肽-1的分泌 | 第17-18页 |
| ·胰高血糖素样肽-1与其受体之间的相互作用 | 第18-22页 |
| ·胰高血糖素样肽-1的生理功能 | 第22-25页 |
| ·胰高血糖素样肽-1的代谢 | 第25-26页 |
| 第二节 二肽基肽酶Ⅳ | 第26-30页 |
| ·DPP-Ⅳ的结构与分布 | 第26-28页 |
| ·DPP-Ⅳ的功能 | 第28页 |
| ·DPP-Ⅳ与底物的接触反应特征 | 第28-29页 |
| ·DPP-Ⅳ的研究热点 | 第29-30页 |
| 第三节 GLP-1与2型糖尿病的治疗 | 第30-33页 |
| ·2型糖尿病 | 第30-32页 |
| ·GLP-1用于2型糖尿病治疗的可行性及优越性 | 第32-33页 |
| ·GLP-1在2型糖尿病治疗中的研究方向 | 第33页 |
| 第四节 长效GLP-1类似物的研究进展 | 第33-46页 |
| ·长效GLP-1类似物的种类 | 第33-39页 |
| ·已经上市或临床研究阶段的GLP-1类药物 | 第39-45页 |
| ·GLP-1类似物的局限性和缺点 | 第45-46页 |
| 第五节 DPP-Ⅳ抑制剂的研究进展 | 第46-52页 |
| ·DPP-Ⅳ抑制剂的分类 | 第46页 |
| ·已经上市或临床研究阶段的DPP-Ⅳ抑制剂类药物 | 第46-51页 |
| ·DPP-Ⅳ抑制剂与其他降糖药联合应用 | 第51页 |
| ·DPP-Ⅳ抑制剂的局限性及缺点 | 第51-52页 |
| 第六节 GLP-1类药物的发展趋势 | 第52-53页 |
| 第七节 本研究的目的和意义 | 第53-54页 |
| 第二章 胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)的克隆 | 第54-83页 |
| 第一节 材料和方法 | 第55-73页 |
| ·实验材料 | 第55-59页 |
| ·实验方法 | 第59-73页 |
| 第二节 结果与分析 | 第73-80页 |
| ·Micron-sized MCMS的制备 | 第73-74页 |
| ·CBD结合活性的验证 | 第74-75页 |
| ·融合蛋白CBD-SA的克隆、表达 | 第75-77页 |
| ·Micron-sized MCMS与CBD-SA的结和力 | 第77-78页 |
| ·生物偶联方法与化学偶联方法对链霉亲和素亲和力的影响 | 第78页 |
| ·大鼠胰岛mRNA的提取及重组质粒pcDNA3.1/GLP-1R的构建 | 第78-80页 |
| 第三节 讨论与小结 | 第80-82页 |
| 小结 | 第82-83页 |
| 第三章 GLP-1R激动剂的细胞评价体系的建立 | 第83-101页 |
| 第一节 材料和方法 | 第84-90页 |
| ·实验材料 | 第84-85页 |
| ·实验方法 | 第85-90页 |
| 第二节 实验结果 | 第90-96页 |
| ·CHO/EGFP/GLP-1R细胞系的建立 | 第90-92页 |
| ·CHO/EGFP/GLP-1R细胞系的鉴定 | 第92-93页 |
| ·GLP-1浓度与EGFP表达量间的剂量关系 | 第93-96页 |
| 第三节 讨论与小结 | 第96-100页 |
| 小结 | 第100-101页 |
| 第四章 胰高血糖素样肽-1类似物KGLP-1 | 第101-116页 |
| 第一节 材料和方法 | 第102-106页 |
| ·实验材料 | 第102-103页 |
| ·实验方法 | 第103-106页 |
| 第二节 结果与分析 | 第106-112页 |
| ·KGLP-1的体外活性和稳定性 | 第106-107页 |
| ·KGLP-1对正常小鼠血糖的影响 | 第107-110页 |
| ·KGLP-1对糖尿病模型小鼠血糖的影响 | 第110-112页 |
| 第三节 讨论与小结 | 第112-115页 |
| 小结 | 第115-116页 |
| 第五章 KGLP-1/HSA融合蛋白的活性分析 | 第116-127页 |
| 第一节 材料和方法 | 第117-119页 |
| ·实验材料 | 第117页 |
| ·实验方法 | 第117-119页 |
| 第二节 结果与分析 | 第119-123页 |
| ·KGLP-1/HSA体外结合、活化GLP-1R的能力 | 第119-120页 |
| ·KGLP-1/HSA体外抗DPP-Ⅳ降解的能力 | 第120页 |
| ·KGLP-1/HSA体内降血糖、促进胰岛素分泌的效果 | 第120-123页 |
| 第三节 讨论与小结 | 第123-126页 |
| 小结 | 第126-127页 |
| 第六章 载KGLP-1的长效注射微球的研究 | 第127-148页 |
| 第一节 材料和方法 | 第128-133页 |
| ·实验材料 | 第128-129页 |
| ·实验方法 | 第129-133页 |
| 第二节 结果与分析 | 第133-141页 |
| ·复乳(W/O/W)溶剂蒸发法制备KGLP-1/PLA微球 | 第133页 |
| ·复乳(W/O/W)溶剂蒸发法制备KGLP-1/PLGA微球 | 第133-134页 |
| ·复乳溶剂蒸发法制备KGLP-1/PLA和KGLP-1/PLGA微球的性能分析 | 第134-137页 |
| ·S/O/O溶剂萃取法制备载KGLP-1的PLGA微球 | 第137页 |
| ·S/O/O溶剂萃取法制备KGLP-1/PLGA微球的体外释放实验 | 第137-139页 |
| ·S/O/O溶剂萃取法制备KGLP-1/PLGA微球的体内的活性评价 | 第139-141页 |
| 第三节 讨论与小结 | 第141-147页 |
| 小结 | 第147-148页 |
| 总结与展望 | 第148-151页 |
| 创新点 | 第151-152页 |
| 参考文献 | 第152-169页 |
| 致谢 | 第169-170页 |
| 在学期间完成论文 | 第170-172页 |
| 个人简历 | 第172页 |
