| 缩略词 | 第7-8页 |
| 摘要 | 第8-11页 |
| Abstract | 第11-14页 |
| 第一章 综述 | 第15-64页 |
| 第一节 GCN2的研究进展 | 第15-32页 |
| 1.1 GCN2的简介 | 第15-16页 |
| 1.2 GCN2结构和调控方式 | 第16-19页 |
| 1.2.1 GCN2的蛋白结构 | 第16-17页 |
| 1.2.2 GCN2的调控机制 | 第17-19页 |
| 1.3 GCN2的功能 | 第19-25页 |
| 1.3.1 调控蛋白质翻译 | 第19-22页 |
| 1.3.2 细胞周期调控 | 第22-23页 |
| 1.3.3 代谢调控 | 第23页 |
| 1.3.4 细胞凋亡和肿瘤治疗新靶点 | 第23-24页 |
| 1.3.5 GCN2的其他功能 | 第24-25页 |
| 1.4 本节小结 | 第25-26页 |
| 参考文献 | 第26-32页 |
| 第二节 β-arrestins的研究进展 | 第32-49页 |
| 2.1 Arrestin的简介 | 第32-33页 |
| 2.2 β-arrestin的结构和调控机制 | 第33-35页 |
| 2.3 β-arrestin的功能 | 第35-41页 |
| 2.3.1 β-arrestin调节GPCRs的作用 | 第35-36页 |
| 2.3.2 β-arrestin和信号通路的关系 | 第36-40页 |
| 2.3.3 β-arrestin的其他功能 | 第40-41页 |
| 2.4 本节小结 | 第41页 |
| 参考文献 | 第41-49页 |
| 第三节 Na~+,K~+-ATP酶抑制剂的抗肿瘤研究进展 | 第49-64页 |
| 3.1 Na~+,K~+-ATP酶抑制剂简介 | 第49页 |
| 3.2 Na~+,K~+-ATP酶抑制剂的结构和分类 | 第49-50页 |
| 3.3 Na~+,K~+-ATP酶抑制剂的作用靶点 | 第50-51页 |
| 3.4 Na~+,K~+-ATP酶抑制剂的应用 | 第51-52页 |
| 3.5 Na~+,K~+-ATP酶抑制剂的抗肿瘤作用 | 第52-56页 |
| 3.5.1 Na~+,K~+-ATP酶抑制剂抗肿瘤作用的发现 | 第52-53页 |
| 3.5.2 Na~+,K~+-ATP酶抑制剂抗肿瘤作用的体外研究 | 第53-54页 |
| 3.5.3 Na~+,K~+-ATP酶相关药物抗肿瘤的临床研究进展 | 第54-56页 |
| 3.6 本节小结 | 第56-57页 |
| 参考文献 | 第57-64页 |
| 第二章 Na~+,K~+-ATP酶抑制诱导肿瘤细胞形成SG | 第64-118页 |
| 绪论 | 第64-66页 |
| 第一节 Na~+,K~+-ATP酶抑制诱导肿瘤细胞形成SG | 第66-81页 |
| 1.1 材料与方法 | 第66-71页 |
| 1.1.1 材料 | 第66-67页 |
| 1.1.2 方法 | 第67-71页 |
| 1.2 结果与讨论 | 第71-80页 |
| 1.2.1 HuR保护Na~+,K~+-ATP酶抑制剂诱导的细胞凋亡 | 第71-72页 |
| 1.2.2 Na~+,K~+-ATP酶抑制剂诱导A549细胞形成SG | 第72-77页 |
| 1.2.3 Na~+,K~+-ATP酶抑制诱导SG形成的动态过程 | 第77-78页 |
| 1.2.4 Na~+,K~+-ATP酶抑制剂诱导形成SG的恢复 | 第78-80页 |
| 1.3 本节小结 | 第80-81页 |
| 第二节 Na~+,K~+-ATP酶抑制剂诱导形成的SG功能研究 | 第81-96页 |
| 2.1 材料与方法 | 第81-86页 |
| 2.1.1 材料 | 第81-82页 |
| 2.1.2 方法 | 第82-86页 |
| 2.2 结果与讨论 | 第86-95页 |
| 2.2.1 Ouabain诱导A549形成的SG在细胞中的定位 | 第86-88页 |
| 2.2.2 SG的形成对ouabain诱导肿瘤细胞凋亡的影响 | 第88-90页 |
| 2.2.3 SG抑制促凋亡蛋白p21 | 第90-95页 |
| 2.3 本节小结 | 第95-96页 |
| 第三节 Na~+,K~+-ATP酶抑制剂诱导SG形成依赖GCN2通路 | 第96-111页 |
| 3.1 材料与方法 | 第96-103页 |
| 3.1.1 材料 | 第96-97页 |
| 3.1.2 方法 | 第97-103页 |
| 3.2 结果与讨论 | 第103-110页 |
| 3.2.1 Na~+,K~+-ATP酶抑制诱导的SG形成依赖eIF2α磷酸化 | 第103-106页 |
| 3.2.2 Na~+,K~+-ATP酶抑制依赖GCN2诱导SG形成 | 第106-110页 |
| 3.3 本节小结 | 第110-111页 |
| 本章小结 | 第111-113页 |
| 参考文献 | 第113-118页 |
| 第三章 Na~+,K~+-ATP酶抑制依赖GCN2诱导肿瘤细胞凋亡 | 第118-138页 |
| 绪论 | 第118-119页 |
| 第一节 Na~+,K~+-ATP酶抑制依赖GCN2诱导A549细胞凋亡 | 第119-127页 |
| 1.1 材料与方法 | 第119-123页 |
| 1.1.1 材料 | 第119-120页 |
| 1.1.2 方法 | 第120-123页 |
| 1.2 结果与讨论 | 第123-126页 |
| 1.2.1 干扰GCN2减少Na~+,K~+-ATP酶抑制诱导的细胞凋亡 | 第123-125页 |
| 1.2.2 过表达GCN2增强Na~+,K~+-ATP酶抑制诱导的细胞凋亡 | 第125-126页 |
| 1.3 本节小结 | 第126-127页 |
| 第二节 Na~+,K~+-ATP酶抑制诱导结肠癌细胞凋亡 | 第127-134页 |
| 2.1 材料与方法 | 第127-129页 |
| 2.1.1 材料 | 第127-128页 |
| 2.1.2 方法 | 第128-129页 |
| 2.2 结果与讨论 | 第129-133页 |
| 2.2.1 人结肠癌细胞对Na~+,K~+-ATP酶抑制的凋亡敏感性 | 第129-130页 |
| 2.2.2 改变GCN2表达量对ouabain诱导结肠癌细胞凋亡的影响 | 第130-132页 |
| 2.2.3 不同结肠癌肿瘤模型对Na~+,K~+-ATP酶抑制的敏感性 | 第132-133页 |
| 2.3 本节小结 | 第133-134页 |
| 本章小结 | 第134-135页 |
| 参考文献 | 第135-138页 |
| 第四章 β-arrestin1/2调控GCN2的分子机制 | 第138-177页 |
| 绪论 | 第138-139页 |
| 第一节 β-arrestin1/2调控GCN2的蛋白表达 | 第139-149页 |
| 1.1 材料与方法 | 第139-142页 |
| 1.1.1 材料 | 第139-140页 |
| 1.1.2 方法 | 第140-142页 |
| 1.2 结果与讨论 | 第142-148页 |
| 1.2.1 Ouabain调控GCN2蛋白水平 | 第142-143页 |
| 1.2.2 GCN2蛋白的泛素化降解 | 第143-144页 |
| 1.2.3 β-arrestin1/2促进GCN2的泛素化降解 | 第144-147页 |
| 1.2.4 Ouabain抑制GCN2的降解 | 第147-148页 |
| 1.3 本节小结 | 第148-149页 |
| 第二节 GCN2与β-arrestin1/2的相互作用 | 第149-161页 |
| 2.1 材料与方法 | 第149-154页 |
| 2.1.1 材料 | 第149-150页 |
| 2.1.2 方法 | 第150-154页 |
| 2.2 结果与讨论 | 第154-160页 |
| 2.2.1 免疫荧光确认GCN2与β-arrestin1/2的共定位 | 第154-155页 |
| 2.2.2 免疫共沉淀验证GCN2与β-arrestin1/2的相互作用 | 第155-157页 |
| 2.2.3 免疫共沉淀确认GCN2与β-arrestin1/2相互作用结构域 | 第157-159页 |
| 2.2.4 GST pull down证明GCN2与β-arrestin1/2直接相互作用 | 第159-160页 |
| 2.3 本节小结 | 第160-161页 |
| 第三节 β-arrestin1/2促进GCN2降解三元复合物的形成 | 第161-168页 |
| 3.1 材料与方法 | 第161-162页 |
| 3.1.1 材料 | 第161-162页 |
| 3.1.2 方法 | 第162页 |
| 3.2 结果与讨论 | 第162-167页 |
| 3.2.1 E3连接酶Rsp5促进GCN2的泛素化降解 | 第162-164页 |
| 3.2.2 β-arrestin1/2和Rsp5的相互作用 | 第164-165页 |
| 3.2.3 β-arrestin1/2促进GCN2和Rsp5结合形成降解三元复合物 | 第165-167页 |
| 3.3 本节小结 | 第167-168页 |
| 第四节 Ouabain抑制β-arrestin1/2介导的GCN2降解 | 第168-173页 |
| 4.1 材料与方法 | 第168-169页 |
| 4.1.1 材料 | 第168页 |
| 4.1.2 方法 | 第168-169页 |
| 4.2 结果与讨论 | 第169-172页 |
| 4.2.1 Ouabain抑制GCN2的泛素化降解 | 第169-170页 |
| 4.2.2 Ouabain破坏GCN2与β-arrestin1/2相互作用 | 第170-172页 |
| 4.3 本节小结 | 第172-173页 |
| 本章小结 | 第173-174页 |
| 参考文献 | 第174-177页 |
| 第五章 GCN2通过磷酸化调控细胞的生存和死亡 | 第177-198页 |
| 绪论 | 第177-178页 |
| 第一节 GCN2 T899位点的磷酸化 | 第178-188页 |
| 1.1 材料与方法 | 第178-181页 |
| 1.1.1 材料 | 第178-179页 |
| 1.1.2 方法 | 第179-181页 |
| 1.2 结果与讨论 | 第181-187页 |
| 1.2.1 Ouabain诱导GCN2 T899位点磷酸化 | 第181页 |
| 1.2.2 GCN2 T899位点磷酸化抑制GCN2和β-arrestin1/2的相互作用 | 第181-182页 |
| 1.2.3 GCN2 T899位点磷酸化抑制GCN2的泛素化降解 | 第182-184页 |
| 1.2.4 GCN2 T899位点磷酸化兼具双向调节功能 | 第184-187页 |
| 1.3 本节小结 | 第187-188页 |
| 第二节 GCN2磷酸化调控细胞的生存与死亡 | 第188-195页 |
| 2.1 材料与方法 | 第188-189页 |
| 2.1.1 材料 | 第188-189页 |
| 2.1.2 方法 | 第189页 |
| 2.2 结果与讨论 | 第189-194页 |
| 2.2.1 不同浓度ouabain刺激A549细胞凋亡 | 第189-192页 |
| 2.2.2 不同浓度ouabain诱导的GCN2蛋白变化 | 第192-193页 |
| 2.2.3 GCN2蛋白水平决定ouabain诱导肿瘤细胞凋亡敏感性 | 第193-194页 |
| 2.3 本节小结 | 第194-195页 |
| 本章小结 | 第195-196页 |
| 参考文献 | 第196-198页 |
| 结语 | 第198-203页 |
| 博士期间完成论文 | 第203-204页 |
| 致谢 | 第204-206页 |
