| 致谢 | 第5-7页 |
| 摘要 | 第7-10页 |
| ABSTRACT | 第10-14页 |
| 缩略词简表 (Abbreviations) | 第15-19页 |
| 第一章 绪论 | 第19-43页 |
| 1.1 生物大分子药物 | 第19-22页 |
| 1.1.1 蛋白和多肽类药物 | 第20-21页 |
| 1.1.2 核酸类药物 | 第21页 |
| 1.1.3 多糖类药物 | 第21-22页 |
| 1.2 经皮传递系统的发展 | 第22-33页 |
| 1.2.1 皮肤及透皮促进技术 | 第22-24页 |
| 1.2.2 经皮给药系统 | 第24-30页 |
| 1.2.3 微针类型及制备 | 第30-33页 |
| 1.3 微针传递生物大分子药物的研究进展 | 第33-38页 |
| 1.3.1 疫苗 | 第33-37页 |
| 1.3.2 具有酶或调节活性的蛋白质 | 第37-38页 |
| 1.3.3 抗体 | 第38页 |
| 1.4 结核病(TB)及其防治 | 第38-41页 |
| 1.4.1 BCG疫苗 | 第38-39页 |
| 1.4.2 DNA疫苗 | 第39-40页 |
| 1.4.3 BCG-PSN | 第40-41页 |
| 1.5 本文的研究思路 | 第41-43页 |
| 第二章 可溶性微针的制备及经皮递送的研究 | 第43-66页 |
| 2.1 引言 | 第43-44页 |
| 2.2 试剂与仪器 | 第44-45页 |
| 2.2.1 试剂材料 | 第44页 |
| 2.2.2 仪器设备 | 第44-45页 |
| 2.2.3 动物 | 第45页 |
| 2.3 实验方法 | 第45-51页 |
| 2.3.1 PDMS微针母版模具的制备 | 第45-46页 |
| 2.3.2 微针制备材料处方筛选 | 第46页 |
| 2.3.3 两步夹心法制备空穴微针-载粉末型药物 | 第46-47页 |
| 2.3.4 一步法制备实体微针-载溶液型药物 | 第47页 |
| 2.3.5 微针载药性能考察 | 第47-48页 |
| 2.3.6 微针机械性能考察 | 第48-49页 |
| 2.3.7 微针透皮性能考察 | 第49-51页 |
| 2.3.8 微针作用后皮肤愈合情况 | 第51页 |
| 2.3.9 微针经皮传递药物的实效性研究 | 第51页 |
| 2.4 结果与讨论 | 第51-65页 |
| 2.4.1 微针母版 | 第51-53页 |
| 2.4.2 微针制备材料处方筛选结果 | 第53-54页 |
| 2.4.3 微针载药性能考察 | 第54-56页 |
| 2.4.4 微针机械性能考察 | 第56-59页 |
| 2.4.5 微针透皮性能考察 | 第59-61页 |
| 2.4.6 微针作用后皮肤愈合情况 | 第61-63页 |
| 2.4.7 微针经皮传递药物的实效性研究结果 | 第63-65页 |
| 2.5 本章小结 | 第65-66页 |
| 第三章 可溶性微针载卡介苗干粉疫苗经皮免疫研究 | 第66-81页 |
| 3.1 引言 | 第66页 |
| 3.2 试剂和仪器 | 第66-68页 |
| 3.2.1 试剂材料 | 第66-67页 |
| 3.2.2 仪器设备 | 第67-68页 |
| 3.2.3 动物 | 第68页 |
| 3.3 实验方法 | 第68-73页 |
| 3.3.1 BCG疫苗微针贴片的制备 | 第68页 |
| 3.3.2 BCG疫苗微针贴片的定量 | 第68页 |
| 3.3.3 BCG疫苗微针贴片的贮存及活性检测 | 第68页 |
| 3.3.4 免疫后皮肤反应考察 | 第68-69页 |
| 3.3.5 免疫应答 | 第69-73页 |
| 3.4 结果和讨论 | 第73-79页 |
| 3.4.1 BCG疫苗微针贴片的定量 | 第73-74页 |
| 3.4.2 BCG疫苗微针贴片贮存时间和活性变化 | 第74页 |
| 3.4.3 免疫后皮肤反应 | 第74-76页 |
| 3.4.4 免疫应答 | 第76-79页 |
| 3.5 本章小结 | 第79-81页 |
| 第四章 可溶性微针载 Ag85B DNA 疫苗经皮免疫研究 | 第81-90页 |
| 4.1 引言 | 第81页 |
| 4.2 试剂和仪器 | 第81-82页 |
| 4.2.1 试剂材料 | 第81-82页 |
| 4.2.2 仪器设备 | 第82页 |
| 4.2.3 动物 | 第82页 |
| 4.3 实验方法 | 第82-84页 |
| 4.3.1 Ag85B DNA 疫苗微针贴片的制备及考察 | 第82-83页 |
| 4.3.2 小鼠免疫 | 第83-84页 |
| 4.3.3 免疫应答 | 第84页 |
| 4.3.4 细菌计数 | 第84页 |
| 4.3.5 小鼠生存曲线 | 第84页 |
| 4.4 结果和讨论 | 第84-88页 |
| 4.4.1 微针贴片中 Ag85B DNA 疫苗的含量 | 第84-85页 |
| 4.4.2 微针穿透皮肤的能力 | 第85页 |
| 4.4.3 免疫应答 | 第85-87页 |
| 4.4.4 细菌计数 | 第87-88页 |
| 4.4.5 小鼠生存曲线 | 第88页 |
| 4.5 本章小结 | 第88-90页 |
| 第五章 BCG-PSN 微针贴片免疫治疗结核病小鼠 | 第90-97页 |
| 5.1 引言 | 第90页 |
| 5.2 试剂和仪器 | 第90-91页 |
| 5.2.1 试剂材料 | 第90-91页 |
| 5.2.2 仪器设备 | 第91页 |
| 5.2.3 动物 | 第91页 |
| 5.3 实验方法 | 第91-92页 |
| 5.3.1 BCG-PSN 微针贴片的制备 | 第91页 |
| 5.3.2 BCG-PSN 含量的测定 | 第91-92页 |
| 5.3.3 小鼠感染模型和免疫治疗 | 第92页 |
| 5.3.4 外周血T淋巴细胞胞内细胞因子的产生 | 第92页 |
| 5.3.5 细菌计数及组织病理学切片 | 第92页 |
| 5.4 结果和讨论 | 第92-95页 |
| 5.4.1 BCG-PSN 微针贴片的形态 | 第92-93页 |
| 5.4.2 微针贴片中 BCG-PSN 的定量分析 | 第93页 |
| 5.4.3 外周血T淋巴细胞胞内细胞因子 | 第93-94页 |
| 5.4.4 细菌计数及组织病理学切片 | 第94-95页 |
| 5.5 本章小结 | 第95-97页 |
| 第六章 总结与展望 | 第97-100页 |
| 6.1 总结 | 第97-99页 |
| 6.2 展望 | 第99-100页 |
| 参考文献 | 第100-122页 |
| 博士期间研究成果 | 第122页 |
