| 摘要 | 第4-5页 |
| ABSTRACT | 第5页 |
| 1 研究背景 | 第8-24页 |
| 1.1 DNA损伤反应 | 第8-11页 |
| 1.1.1 DNA损伤来源 | 第8-9页 |
| 1.1.2 DNA损伤修复 | 第9-10页 |
| 1.1.3 DNA损伤反应与肿瘤发生 | 第10-11页 |
| 1.2 去泛素化酶 | 第11-14页 |
| 1.2.1 去泛素化酶与肿瘤调控 | 第12-13页 |
| 1.2.2 USP49 | 第13-14页 |
| 1.3 P53 | 第14-24页 |
| 1.3.1 p53的发现 | 第14-16页 |
| 1.3.2 p53的泛素化 | 第16-19页 |
| 1.3.3 p53的功能 | 第19-24页 |
| 2 实验材料与方法 | 第24-37页 |
| 2.1 实验材料 | 第24-28页 |
| 2.1.1 细胞系 | 第24页 |
| 2.1.2 实验动物 | 第24页 |
| 2.1.3 药品与试剂 | 第24-25页 |
| 2.1.4 抗体 | 第25页 |
| 2.1.5 质粒 | 第25-26页 |
| 2.1.6 主要实验仪器 | 第26-27页 |
| 2.1.7 主要试剂配方 | 第27页 |
| 2.1.8 生物学软件 | 第27-28页 |
| 2.2 实验方法 | 第28-37页 |
| 2.3.1 细胞操作 | 第28-29页 |
| 2.3.2 Western blotting免疫印迹实验 | 第29-32页 |
| 2.3.3 免疫荧光定位实验 | 第32-33页 |
| 2.3.4 CCK-8法细胞活力检测 | 第33-34页 |
| 2.3.5 细胞克隆形成实验 | 第34页 |
| 2.3.6 肠癌模型的建立 | 第34-37页 |
| 3 实验结果 | 第37-50页 |
| 3.1 USP49激活P53的转录活性 | 第37-39页 |
| 3.2 USP49稳定P53蛋白 | 第39-41页 |
| 3.3 USP49与P53相互作用 | 第41-42页 |
| 3.4 USP49影响P53的泛素化 | 第42-44页 |
| 3.5 P53上调USP49的表达 | 第44-46页 |
| 3.6 USP49影响细胞应对DNA损伤的能力 | 第46-47页 |
| 3.7 小鼠模型中,USP49的敲除促进肿瘤的形成 | 第47-50页 |
| 4 实验讨论与展望 | 第50-52页 |
| 参考文献 | 第52-59页 |
| 致谢 | 第59-60页 |