| 摘要 | 第3-5页 |
| Abstract | 第5-6页 |
| 第一章 前言 | 第10-25页 |
| 1.1 胰岛素抵抗 | 第10-11页 |
| 1.1.1 胰岛素抵抗的认识历史 | 第10页 |
| 1.1.2 胰岛素抵抗的病因学研究 | 第10-11页 |
| 1.1.3 胰岛素抵抗和糖尿病 | 第11页 |
| 1.2 胰岛素抵抗产生机制 | 第11-18页 |
| 1.2.1 胰岛素信号通路元件异常致胰岛素抵抗 | 第11-14页 |
| 1.2.1.1 胰岛素受体前水平 | 第12页 |
| 1.2.1.2 胰岛素受体水平 | 第12-13页 |
| 1.2.1.3 胰岛素受体后水平 | 第13-14页 |
| 1.2.2 肥胖致胰岛素抵抗机制 | 第14-18页 |
| 1.2.2.1 炎性介质 | 第14-16页 |
| 1.2.2.2 氧化应激和内质网应激 | 第16-17页 |
| 1.2.2.3 内分泌因素 | 第17-18页 |
| 1.2.2.4 其他因素 | 第18页 |
| 1.3 胰岛素抵抗的防治 | 第18-19页 |
| 1.4 雷公藤红素及其类似物 | 第19-22页 |
| 1.4.1 木栓烷型 | 第20-21页 |
| 1.4.2 乌苏烷型 | 第21页 |
| 1.4.3 齐墩果烷型 | 第21-22页 |
| 1.4.4 羽扇豆烷型 | 第22页 |
| 1.5 雷公藤红素及其类似物的生物活性 | 第22-24页 |
| 1.5.1 抗肿瘤 | 第22-23页 |
| 1.5.2 保肝作用 | 第23页 |
| 1.5.3 抗炎、抗菌作用 | 第23页 |
| 1.5.4 降糖作用 | 第23页 |
| 1.5.5 其他生物活性 | 第23-24页 |
| 1.6 本课题主要研究内容及创新之处 | 第24-25页 |
| 1.6.1 主要研究内容 | 第24页 |
| 1.6.2 本课题的特色与创新之处 | 第24-25页 |
| 第二章 实验仪器、材料与方法 | 第25-39页 |
| 2.1 实验仪器 | 第25-26页 |
| 2.2 实验材料和试剂配制 | 第26-29页 |
| 2.2.1 实验材料 | 第26-27页 |
| 2.2.1.1 细胞株和实验动物 | 第26页 |
| 2.2.1.2 主要试剂及试剂盒 | 第26-27页 |
| 2.2.2 实验试剂配制 | 第27-29页 |
| 2.3 实验方法 | 第29-39页 |
| 2.3.1 细胞培养基本操作 | 第29-30页 |
| 2.3.1.1 细胞复苏、传代培养、换液及保种 | 第29-30页 |
| 2.3.1.2 细胞计数 | 第30页 |
| 2.3.2 MTT法检测细胞活性、药物安全浓度范围 | 第30页 |
| 2.3.3 体外抗氧化活性评价-DPPH自由基清除能力的测定 | 第30-31页 |
| 2.3.4 细胞模型抗氧化活性评价 | 第31-32页 |
| 2.3.4.1 HAEC细胞的培养 | 第31页 |
| 2.3.4.2 AAPH对HAEC细胞活性影响 | 第31页 |
| 2.3.4.3 受试药物改善HAEC细胞氧化应激损伤保护作用研究 | 第31-32页 |
| 2.3.5 受试药物改善HAEC细胞胰岛素抵抗作用研究 | 第32-33页 |
| 2.3.5.1 HAEC细胞胰岛素抵抗模型的建立 | 第32页 |
| 2.3.5.2 受试药物改善HAEC细胞胰岛素抵抗作用研究 | 第32-33页 |
| 2.3.6 受试药物改善C57BL/6胰岛素抵抗作用研究 | 第33-35页 |
| 2.3.6.1 IR小鼠模型的建立 | 第33页 |
| 2.3.6.2 空腹血糖指标和口服葡萄糖耐量试验(OGTT) | 第33-34页 |
| 2.3.6.3 胰岛素敏感性评价试验 | 第34页 |
| 2.3.6.4 血清生化指标测定 | 第34页 |
| 2.3.6.5 Lee's指数测定 | 第34页 |
| 2.3.6.6 脏器(脂肪)指数 | 第34页 |
| 2.3.6.7 组织化学分析 | 第34-35页 |
| 2.3.7 细胞及动物组织实时定量PCR (RT-qPCR) | 第35-37页 |
| 2.3.7.1 组织和细胞总RNA提取 | 第35页 |
| 2.3.7.2 逆转录合成cDNA模板 | 第35-36页 |
| 2.3.7.3 实时荧光定量PCR (RT-qPCR) | 第36-37页 |
| 2.3.8 蛋白质免疫印迹(Western Blot) | 第37-39页 |
| 2.3.8.1 细胞和组织总蛋白提取 | 第37-38页 |
| 2.3.8.2 蛋白质定量 | 第38页 |
| 2.3.8.3 蛋白质电泳(SDS-PAGE) | 第38页 |
| 2.3.8.4 免疫印迹 | 第38-39页 |
| 第三章 结果分析 | 第39-72页 |
| 3.1 体外抗氧化活性评价-DPPH自由基清除能力的测定 | 第39-40页 |
| 3.2 细胞模型抗氧化活性评价 | 第40-45页 |
| 3.2.1 AAPH对细胞活性的影响 | 第40-41页 |
| 3.2.2 药物安全浓度范围 | 第41-43页 |
| 3.2.3 保护HAEC细胞氧化应激损伤的作用研究 | 第43-45页 |
| 3.3 受试药物改善HAEC细胞IR作用研究 | 第45-48页 |
| 3.3.1 胰岛素诱导HAEC细胞IR模型的建立 | 第45-46页 |
| 3.3.2 药物改善HAEC细胞IR的作用研究 | 第46-48页 |
| 3.4 受试药物改善HAEC细胞IR作用机理研究 | 第48-53页 |
| 3.4.1 HAEC细胞总RNA提取 | 第48-49页 |
| 3.4.2 RT-qPCR法分析细胞IR相关基因mRNA的转录水平 | 第49-51页 |
| 3.4.3 HAEC细胞总蛋白提取 | 第51-52页 |
| 3.4.4 Western Blot法分析细胞IR相关蛋白的表达水平 | 第52-53页 |
| 3.5 受试药物改善C57BL/6小鼠IR作用研究 | 第53-72页 |
| 3.5.1 小鼠体重变化趋势 | 第54-56页 |
| 3.5.2 空腹血糖值和口服葡萄糖耐量试验(OGTT) | 第56-59页 |
| 3.5.3 胰岛素耐受性试验(ITT) | 第59-61页 |
| 3.5.4 生化指标测定 | 第61-66页 |
| 3.5.4.1 血脂分析 | 第61-63页 |
| 3.5.4.2 血清氧化应激水平分析 | 第63-64页 |
| 3.5.4.3 血清中肝功能指标测定 | 第64-65页 |
| 3.5.4.4 血清中胰岛素和瘦素含量测定 | 第65-66页 |
| 3.5.5 Lee's指数测定 | 第66-67页 |
| 3.5.6 脏器、脂肪指数 | 第67-68页 |
| 3.5.7 组织化学分析 | 第68-71页 |
| 3.5.8 动物实验总结 | 第71-72页 |
| 第四章 结论与展望 | 第72-74页 |
| 4.1 结论 | 第72-73页 |
| 4.2 展望 | 第73-74页 |
| 参考文献 | 第74-79页 |
| 致谢 | 第79-80页 |
| 附录 | 第80-81页 |
| 个人简历 | 第81页 |
