| 前言 | 第4-6页 |
| 摘要 | 第6-10页 |
| ABSTRACT | 第10-14页 |
| 第1章 绪论 | 第20-36页 |
| 1.1 CAR T细胞演化进程 | 第21-25页 |
| 1.1.1 第一代CAR T细胞 | 第21页 |
| 1.1.2 第二代CAR T细胞 | 第21-22页 |
| 1.1.3 第三代CAR T细胞 | 第22页 |
| 1.1.4 第四代CAR T细胞 | 第22-25页 |
| 1.2 抗CD19 CAR T细胞治疗复发难治的B-ALL | 第25-30页 |
| 1.2.1 靶点选择 | 第25页 |
| 1.2.2 临床试验疗效 | 第25-27页 |
| 1.2.3 临床试验中的不良反应 | 第27-30页 |
| 1.3 B-ALL经抗CD19 CAR T治疗后复发仍是亟待解决的难题 | 第30-31页 |
| 1.4 白血病耐药、复发及治疗与SDF-1/CXCR4轴相关 | 第31-36页 |
| 1.4.1 白血病细胞在骨髓中存活及归巢依赖于SDF-1/CXCR4轴 | 第31-33页 |
| 1.4.2 阻断SDF-1/CXCR4轴利于白血病细胞脱离骨髓环境 | 第33-36页 |
| 第2章 实验一 抗CD19 CAR T治疗人B-ALL人源化小鼠模型 | 第36-64页 |
| 2.1 实验材料 | 第36-39页 |
| 2.1.1 主要试剂 | 第36-38页 |
| 2.1.2 主要仪器与器材 | 第38页 |
| 2.1.3 实验动物与组织 | 第38-39页 |
| 2.2 实验方法 | 第39-47页 |
| 2.2.1 人源化小鼠的构建及检测 | 第39-42页 |
| 2.2.2 人B-ALL人源化小鼠制备 | 第42-43页 |
| 2.2.3 人源化小鼠脾脏T淋巴细胞分离 | 第43-44页 |
| 2.2.4 CAR T转染T淋巴细胞及体外扩增 | 第44-45页 |
| 2.2.5 CAR T细胞治疗人B-ALL人源化小鼠 | 第45页 |
| 2.2.6 小鼠外周血单个核细胞及组织中细胞分离 | 第45-47页 |
| 2.2.7 用于流式细胞检测的细胞染色 | 第47页 |
| 2.2.8 数据统计和分析 | 第47页 |
| 2.3 结果 | 第47-60页 |
| 2.3.1 人源化小鼠及白血病人源化小鼠建立 | 第47-51页 |
| 2.3.2 CAR T转染并在体外扩增 | 第51-53页 |
| 2.3.3 CAR T细胞体内杀伤B淋巴细胞及白血病细胞 | 第53-57页 |
| 2.3.4 B-ALL人源化小鼠抗CD19 CAR T细胞治疗后血清中细胞因子升高 | 第57-58页 |
| 2.3.5 抗CD19CART细胞治疗延长B-ALL人源化小鼠生存时间 | 第58-60页 |
| 2.4 讨论 | 第60-64页 |
| 第3章 实验二 CXCR4拮抗剂协助异基因淋巴细胞抗白血病作用 | 第64-88页 |
| 3.1 实验材料 | 第64-66页 |
| 3.1.1 主要试剂 | 第64-65页 |
| 3.1.2 主要仪器与器材 | 第65-66页 |
| 3.1.3 实验动物与组织 | 第66页 |
| 3.2 实验方法 | 第66-70页 |
| 3.2.1 B-ALL NSG小鼠制备 | 第66-67页 |
| 3.2.2 人外周血密度梯度离心法制备PBMC | 第67页 |
| 3.2.3 异基因淋巴细胞输注 | 第67页 |
| 3.2.4 小鼠外周血中细胞检测 | 第67页 |
| 3.2.5 小鼠外周血单个核细胞及组织中细胞分离 | 第67-69页 |
| 3.2.6 AMD3100注射 | 第69页 |
| 3.2.7 小鼠胫骨骨髓穿刺术 | 第69-70页 |
| 3.2.8 用于流式细胞检测的细胞染色 | 第70页 |
| 3.2.9 数据统计和分析 | 第70页 |
| 3.3 结果 | 第70-85页 |
| 3.3.1 BM中白血病细胞对DLI的抗白血病作用有抵抗性 | 第70-72页 |
| 3.3.2 B-ALL NSG小鼠白血病细胞表达人CXCR4 | 第72页 |
| 3.3.3 CXCR4拮抗剂使ALL-NSG小鼠白血病细胞动员到外周血 | 第72-75页 |
| 3.3.4 CXCR4拮抗剂协助DLI增强GVL效应 | 第75-79页 |
| 3.3.5 CXCR4拮抗剂联合DLI在更具侵袭性的B-ALL NSG模型中也可以达到清除白血病作用 | 第79-85页 |
| 3.4 讨论 | 第85-88页 |
| 第4章 结论 | 第88-90页 |
| 参考文献 | 第90-104页 |
| 作者简介及在学期间科研成果 | 第104-106页 |
| 致谢 | 第106页 |
