| 摘要 | 第3-5页 |
| Abstract | 第5-6页 |
| 第1章 绪论 | 第10-19页 |
| 1.1 研究背景 | 第10-14页 |
| 1.1.1 药用辅料简介与药物相互作用 | 第10-11页 |
| 1.1.2 聚乙二醇的应用及相关药物相互作用研究 | 第11-14页 |
| 1.2 细胞色素P450活性测定研究 | 第14-18页 |
| 1.2.1 细胞色素P450简介 | 第14页 |
| 1.2.2 细胞色素P450活性体外测定概述 | 第14-15页 |
| 1.2.3 “cocktail”探针孵育体系 | 第15-18页 |
| 1.3 研究目的与方案 | 第18-19页 |
| 第2章 孵育样品中9种探针代谢产物分析方法的建立 | 第19-51页 |
| 2.1 试验目的 | 第19-20页 |
| 2.2 分析方法 | 第20-24页 |
| 2.2.1 试验材料 | 第20页 |
| 2.2.2 溶液配制 | 第20-22页 |
| 2.2.3 标准曲线及质控样品 | 第22页 |
| 2.2.4 孵育样品预处理方法 | 第22-23页 |
| 2.2.5 色谱及质谱条件 | 第23-24页 |
| 2.3 分析方法确证 | 第24-44页 |
| 2.3.1 专属性 | 第24-28页 |
| 2.3.2 标准曲线与线性范围 | 第28-31页 |
| 2.3.3 定量下限 | 第31-32页 |
| 2.3.4 准确度与精密度 | 第32-35页 |
| 2.3.5 提取回收率 | 第35-38页 |
| 2.3.6 基质效应 | 第38-41页 |
| 2.3.7 稳定性考察 | 第41-44页 |
| 2.4 不同聚合度的PEG对待测物定量的影响 | 第44-48页 |
| 2.4.1 试验材料 | 第44页 |
| 2.4.2 溶液配制 | 第44页 |
| 2.4.3 根据PEG出峰位置优化色谱条件 | 第44-46页 |
| 2.4.4 PEG对各代谢产物检测影响的测定 | 第46-48页 |
| 2.5 小结与讨论 | 第48-51页 |
| 第3章 PEG对人肝微粒CYP酶的抑制研究 | 第51-68页 |
| 3.1 试验目的 | 第51页 |
| 3.2 人肝微粒体孵育试验条件的优化 | 第51-56页 |
| 3.2.1 试验材料 | 第51页 |
| 3.2.2 相关溶液配制 | 第51-52页 |
| 3.2.3 孵育体系与孵育过程 | 第52页 |
| 3.2.4 孵育孵育体系中NADPH的优化 | 第52-53页 |
| 3.2.5 孵育时间的优化 | 第53-54页 |
| 3.2.6 “cocktail”探针孵育体系的验证 | 第54-56页 |
| 3.3 PEG对人肝微粒体CYP450酶的体外抑制试验 | 第56-61页 |
| 3.3.1 试验材料 | 第56页 |
| 3.3.2 相关溶液配制 | 第56-57页 |
| 3.3.3 孵育体系与孵育过程 | 第57页 |
| 3.3.4 抑制试验 | 第57页 |
| 3.3.5 数据处理与分析 | 第57-61页 |
| 3.4 小结与讨论 | 第61-68页 |
| 3.4.1 PEG对CYP酶的抑制 | 第62-63页 |
| 3.4.2 “cocktail”探针人肝微粒体孵育体系 | 第63-68页 |
| 第4章 结论与展望 | 第68-71页 |
| 4.1 全文结论 | 第68-69页 |
| 4.2 创新性 | 第69页 |
| 4.3 存在的问题与展望 | 第69-71页 |
| 参考文献 | 第71-77页 |
| 作者简介及论文发表情况 | 第77-78页 |
| 致谢 | 第78页 |
