| 致谢 | 第5-7页 |
| 中文摘要 | 第7-14页 |
| Abstract | 第14-22页 |
| 缩略词表 | 第23-28页 |
| 绪论 | 第28-30页 |
| 第一章 二甲双胍抑制巨噬细胞M2型极化及其机制 | 第30-54页 |
| 1.1 引言 | 第30-32页 |
| 1.2 实验材料与仪器 | 第32-37页 |
| 1.2.1 细胞株 | 第32页 |
| 1.2.2 实验动物 | 第32页 |
| 1.2.3 药物与主要试剂 | 第32-36页 |
| 1.2.4 实验仪器 | 第36-37页 |
| 1.3 实验方法 | 第37-42页 |
| 1.3.1 细胞培养 | 第37页 |
| 1.3.2 小鼠原代骨髓来源巨噬细胞的分离及诱导培养 | 第37页 |
| 1.3.3 SRB法检测细胞增殖 | 第37-38页 |
| 1.3.4 流式细胞术 | 第38页 |
| 1.3.5 实时荧光定量PCR | 第38-39页 |
| 1.3.6 siRNA转染 | 第39-40页 |
| 1.3.7 Western Blot法检测蛋白表达 | 第40-41页 |
| 1.3.8 统计学分析 | 第41-42页 |
| 1.4 实验结果 | 第42-52页 |
| 1.4.1 二甲双胍抑制巨噬细胞M2型极化 | 第42-47页 |
| 1.4.1.1 二甲双胍抑制RAW264.7的M2型极化 | 第42-43页 |
| 1.4.1.2 二甲双胍抑制BMDM的M2型极化 | 第43-45页 |
| 1.4.1.3 二甲双胍抑制THP1的M2型极化 | 第45-47页 |
| 1.4.2 二甲双胍不影响巨噬细胞的M1型极化 | 第47-49页 |
| 1.4.3 二甲双胍通过激活AMPKα1抑制巨噬细胞M2型极化 | 第49-52页 |
| 1.5 讨论 | 第52-54页 |
| 第二章 二甲双胍通过抑制巨噬细胞M2型极化发挥抗肿瘤转移作用 | 第54-92页 |
| 2.1 引言 | 第54-56页 |
| 2.2 实验材料与仪器 | 第56-60页 |
| 2.2.1 细胞株 | 第56页 |
| 2.2.2 实验动物 | 第56页 |
| 2.2.3 药物与主要试剂 | 第56-59页 |
| 2.2.4 实验仪器 | 第59-60页 |
| 2.3 实验方法 | 第60-69页 |
| 2.3.1 细胞培养 | 第60页 |
| 2.3.2 分离及诱导培养小鼠原代骨髄来源巨噬细胞 | 第60页 |
| 2.3.3 条件培养基制备 | 第60页 |
| 2.3.4 SRB实验检测细胞增殖 | 第60-61页 |
| 2.3.5 流式细胞术检测细胞凋亡 | 第61页 |
| 2.3.6 Transwell小室迁移实验 | 第61页 |
| 2.3.7 实时荧光定量PCR | 第61-63页 |
| 2.3.8 小鼠肺毛细血管内皮细胞分离与纯化 | 第63-64页 |
| 2.3.9 划痕修复实验 | 第64页 |
| 2.3.10 管腔形成实验 | 第64页 |
| 2.3.11 动物实验 | 第64-65页 |
| 2.3.12 苏木素&伊红染色法 | 第65-66页 |
| 2.3.13 免疫荧光 | 第66页 |
| 2.3.14 免疫组化 | 第66-67页 |
| 2.3.15 CCL2分泌水平检测 | 第67-68页 |
| 2.3.16 统计学分析 | 第68-69页 |
| 2.4 实验结果 | 第69-90页 |
| 2.4.1 二甲双胍抑制M2型巨噬细胞极化对肿瘤细胞增殖运动能力的影响 | 第69-72页 |
| 2.4.2 二甲双胍抑制M2型巨噬细胞极化对内皮细胞增殖运动管腔形成能力的影响 | 第72-77页 |
| 2.4.3 二甲双胍通过抑制巨噬细胞M2型极化抑制肿瘤转移 | 第77-90页 |
| 2.4.3.1 二甲双胍对小鼠Lewis肺癌肺转移模型的作用研究 | 第77-86页 |
| 2.4.3.1.1 二甲双胍抑制LLC细胞腋下接种模型中肿瘤细胞的肺转移 | 第77-81页 |
| 2.4.3.1.2 二甲双胍抑制LLC细胞尾静脉接种模型中肿瘤细胞的肺转移 | 第81-83页 |
| 2.4.3.1.3 二甲双胍可在体内降低肿瘤组织中的M2型巨噬细胞比例 | 第83-85页 |
| 2.4.3.1.4 二甲双胍可在体内增加血管的成熟度 | 第85-86页 |
| 2.4.3.2 二甲双胍对小鼠乳腺癌4T1原位接种模型的作用研究 | 第86-90页 |
| 2.4.3.2.1 二甲双胍抑制小鼠乳腺癌4T1原位接种模型中肿瘤细胞的肺转移 | 第86-87页 |
| 2.4.3.2.2 二甲双胍可减少小鼠乳腺癌组织中的M2型巨噬细胞 | 第87-90页 |
| 2.5 讨论 | 第90-92页 |
| 第三章 二甲双胍协同瑞博西尼发挥抗肿瘤转移作用 | 第92-113页 |
| 3.1 引言 | 第92-94页 |
| 3.2 实验材料与仪器 | 第94-97页 |
| 3.2.1 细胞株 | 第94页 |
| 3.2.2 实验动物 | 第94页 |
| 3.2.3 药物与主要试剂 | 第94-96页 |
| 3.2.4 实验仪器 | 第96-97页 |
| 3.3 实验方法 | 第97-102页 |
| 3.3.1 细胞培养 | 第97页 |
| 3.3.2 分离及诱导培养小鼠原代骨髓来源巨噬细胞 | 第97页 |
| 3.3.3 SRB实验检测细胞增殖 | 第97-98页 |
| 3.3.4 流式细胞术 | 第98页 |
| 3.3.5 实时荧光定量PCR | 第98-99页 |
| 3.3.6 动物实验 | 第99-100页 |
| 3.3.7 免疫组化 | 第100-101页 |
| 3.3.8 统计学分析 | 第101-102页 |
| 3.4 实验结果 | 第102-111页 |
| 3.4.1 评价多种小分子抑制剂对巨噬细胞M2型极化的作用 | 第102-103页 |
| 3.4.2 瑞博西尼促进巨噬细胞M2型极化 | 第103-107页 |
| 3.4.2.1 瑞博西尼促进RAW264.7细胞的M2型极化 | 第103-106页 |
| 3.4.2.2 瑞博西尼促进BMDM的M2型极化 | 第106-107页 |
| 3.4.3 二甲双胍协同瑞博西尼发挥抗肿瘤转移作用 | 第107-109页 |
| 3.4.4 巨噬细胞参与二甲双胍协同瑞博西尼的抗肿瘤转移过程 | 第109-111页 |
| 3.5 讨论 | 第111-113页 |
| 第四章 总结与展望 | 第113-114页 |
| 参考文献 | 第114-121页 |
| 综述 基于肿瘤相关巨噬细胞的肿瘤治疗策略研究进展 | 第121-143页 |
| 参考文献 | 第130-143页 |
| 作者简历及在学期间所取得的科研成果 | 第143-144页 |
