| 中文摘要 | 第4-6页 |
| Abstract | 第6-7页 |
| 缩略语/符号说明 | 第11-13页 |
| 前言 | 第13-22页 |
| 研究现状、成果 | 第13-20页 |
| 研究目的、方法 | 第20-22页 |
| 一、AM基因缺失诱导的氧化应激与胰岛素抵抗的研究 | 第22-38页 |
| 1.1 对象和方法 | 第22-27页 |
| 1.1.1 实验动物的选择和分组 | 第22-23页 |
| 1.1.2 实验试剂和仪器 | 第23-24页 |
| 1.1.3 实验方法 | 第24页 |
| 1.1.4 实验观测的指标 | 第24-27页 |
| 1.1.5 统计学分析 | 第27页 |
| 1.2 结果 | 第27-34页 |
| 1.2.1 AM基因的缺失增强高脂饮食诱导的氧化应激 | 第27-29页 |
| 1.2.2 AM基因缺失与高脂饮食诱导的氧化应激能够导致胰岛素抵抗 | 第29-31页 |
| 1.2.3 AM基因缺失与高脂饮食诱导的胰岛素抵抗动物模型中骨骼肌GLUT mRNA含量减少 | 第31-32页 |
| 1.2.4 AM基因缺失与高脂饮食诱导的氧化应激导致骨骼肌细胞核内组蛋白H3和H4乙酰基化水平减低 | 第32-33页 |
| 1.2.5 AM基因缺失与高脂饮食诱导的氧化应激导致骨骼肌细胞核内S1P的含量减少 | 第33-34页 |
| 1.3 讨论 | 第34-37页 |
| 1.3.1 AM基因缺失与高脂饮食诱导的氧化应激能够导致胰岛素抵抗 | 第34-35页 |
| 1.3.2 氧化应激诱导的胰岛素抵抗与骨骼肌GLUT4 mRNA含量减少有关 | 第35页 |
| 1.3.3 氧化应激诱导的GLUT4 mRNA减少与骨骼肌细胞核内组蛋白H3与H4乙酰基化水平减低有关 | 第35-36页 |
| 1.3.4 氧化应激诱导的组蛋白乙酰基化水平减低与细胞核内S1P的含量减少有关 | 第36-37页 |
| 1.4 小结 | 第37-38页 |
| 二、骨骼肌细胞中氧化应激与GLUT4转录抑制的研究 | 第38-47页 |
| 2.1 对象和方法 | 第38-41页 |
| 2.1.1 细胞模型的建立和分组 | 第38页 |
| 2.1.2 实验试剂和仪器 | 第38-39页 |
| 2.1.3 实验观测的指标 | 第39-41页 |
| 2.1.4 统计学分析 | 第41页 |
| 2.2 结果 | 第41-44页 |
| 2.2.1 BSO与棕榈酸联合作用导致C2C12细胞内氧化应激水平增高 | 第41-42页 |
| 2.2.2 BSO与棕榈酸联合诱导的氧化应激导致C2C12细胞GLUT4 mRNA的含量减少 | 第42页 |
| 2.2.3 氧化应激导致C2C12细胞核中MEF2A与GLUT4启动子对应位点的结合减少 | 第42-44页 |
| 2.3 讨论 | 第44-46页 |
| 2.3.1 氧化应激诱导C2C12细胞内GLUT4转录抑制 | 第44-45页 |
| 2.3.2 氧化应激诱导的GLUT4转录抑制与MEF2A在GLUT4启动子对应位点的结合减少有关 | 第45-46页 |
| 2.4 小结 | 第46-47页 |
| 三、骨骼肌细胞中氧化应激与组蛋白乙酰基化的研究 | 第47-56页 |
| 3.1 对象和方法 | 第47-49页 |
| 3.1.1 细胞模型的建立和分组 | 第47页 |
| 3.1.2 实验试剂和仪器 | 第47-48页 |
| 3.1.3 实验观测的指标 | 第48-49页 |
| 3.1.4 统计学分析 | 第49页 |
| 3.2 结果 | 第49-52页 |
| 3.2.1 BSO与棕榈酸联合作用导致C2C12细胞核中组蛋白H3和H4的乙酰基化水平减低 | 第49-50页 |
| 3.2.2 TSA阻止了氧化应激诱导的C2C12细胞核中组蛋白H3的乙酰基化水平减低 | 第50-51页 |
| 3.2.3 TSA阻止了氧化应激诱导的C2C12细胞中GLUT4 mRNA的减少 | 第51-52页 |
| 3.3 讨论 | 第52-55页 |
| 3.3.1 氧化应激诱导的MEF2A在GLUT4启动子对应位点的结合减少与组蛋白H3和H4乙酰基化水平减低有关 | 第52-53页 |
| 3.3.2 提高组蛋白的乙酰基化水平能够拮抗氧化应激诱导的GLUT4转录抑制 | 第53-55页 |
| 3.4 小结 | 第55-56页 |
| 四、骨骼肌细胞中氧化应激与S1P的研究 | 第56-69页 |
| 4.1 对象和方法 | 第56-59页 |
| 4.1.1 细胞模型的建立和分组 | 第56页 |
| 4.1.2 实验试剂和仪器 | 第56-57页 |
| 4.1.3 实验观测的指标 | 第57-59页 |
| 4.1.4 统计学分析 | 第59页 |
| 4.2 结果 | 第59-64页 |
| 4.2.1 BSO与棕榈酸联合作用导致C2C12细胞核内S1P与HDAC1的结合减少 | 第59-61页 |
| 4.2.2 BSO与棕榈酸联合作用导致C2C12细胞核内S1P的含量减少 | 第61-62页 |
| 4.2.3 BSO与棕榈酸联合作用并不影响C2C12细胞核内Sphk2的蛋白含量 | 第62页 |
| 4.2.4 BSO与棕榈酸联合作用导致C2C12细胞核内SPL的蛋白含量增加 | 第62-63页 |
| 4.2.5 siSPL抑制了氧化应激诱导的细胞核内S1P的减少以及S1P与HDAC1的结合减少 | 第63-64页 |
| 4.3 讨论 | 第64-67页 |
| 4.3.1 氧化应激诱导的组蛋白乙酰基化水平减低与细胞核内S1P减少导致的S1P-HDAC1结合减少有关 | 第64-65页 |
| 4.3.2 氧化应激诱导的S1P含量减少与Sphk2无关 | 第65-66页 |
| 4.3.3 氧化应激诱导的S1P含量减少与细胞核内SPL蛋白含量增多有关 | 第66-67页 |
| 4.4 小结 | 第67-69页 |
| 全文结论 | 第69-71页 |
| 论文创新点 | 第71-72页 |
| 参考文献 | 第72-83页 |
| 发表论文和参加科研情况说明 | 第83-84页 |
| 综述 S1P与表观遗传学调控对氧化应激诱导胰岛素抵抗影响 | 第84-111页 |
| 综述参考文献 | 第99-111页 |
| 致谢 | 第111页 |
