| 摘要 | 第8-12页 |
| ABSTRACT | 第12-14页 |
| 缩略语表 | 第16-17页 |
| 1 前言 | 第17-24页 |
| 1.1 立题依据 | 第17-18页 |
| 1.2 国内外研究进展 | 第18-23页 |
| 1.2.1 PK-PD模型的研究进展 | 第18-20页 |
| 1.2.2 乙酰吉他霉素的研究进展 | 第20-22页 |
| 1.2.3 PK-PD相关的计算公式 | 第22页 |
| 1.2.4 耐药性风险评估 | 第22-23页 |
| 1.3 研究内容和目标 | 第23-24页 |
| 1.3.1 研究内容 | 第23页 |
| 1.3.2 研究目标 | 第23-24页 |
| 2 材料与方法 | 第24-38页 |
| 2.1 药品与试剂 | 第24-25页 |
| 2.1.1 药品 | 第24-25页 |
| 2.1.2 试剂 | 第25页 |
| 2.2 仪器与设备 | 第25-26页 |
| 2.3 猪链球菌的分离与筛选 | 第26-27页 |
| 2.3.1 菌种采集、分离纯化与保存 | 第26页 |
| 2.3.2 110株猪链球菌的MIC_(50)和MIC_(90)测定 | 第26-27页 |
| 2.3.3 致病猪链球菌的筛选 | 第27页 |
| 2.4 动物与菌种 | 第27页 |
| 2.5 乙酰吉他霉素对猪链球菌的体外药效学研究 | 第27-30页 |
| 2.5.1 菌种复苏 | 第27页 |
| 2.5.2 猪链球菌的生长曲线 | 第27-28页 |
| 2.5.3 最小抑菌浓度(MIC)测定 | 第28页 |
| 2.5.4 最小杀菌浓度(MBC)的测定 | 第28-29页 |
| 2.5.5 最小防耐药浓度(MPC)的测定 | 第29页 |
| 2.5.6 乙酰吉他霉素对猪链球菌的抑菌曲线绘制 | 第29页 |
| 2.5.7 抗菌后效应(PAE)测定 | 第29-30页 |
| 2.6 乙酰吉他霉素在猪体内的药动学研究 | 第30-36页 |
| 2.6.1 乙酰吉他霉素在猪血清中的LC-MS/MS检测方法的建立 | 第30-31页 |
| 2.6.2 乙酰吉他霉素在猪肺泡灌洗液中LC-MS/MS检测方法的建立 | 第31-33页 |
| 2.6.3 猪肺部采样的仪器 | 第33-35页 |
| 2.6.4 尿素氮的检测 | 第35页 |
| 2.6.5 患病模型的建立 | 第35页 |
| 2.6.6 血浆取样 | 第35页 |
| 2.6.7 肺部取样及无菌肺泡液的制备 | 第35-36页 |
| 2.7 数据处理与PK-PD模型的建立 | 第36-37页 |
| 2.7.1 药动学数据处理 | 第36页 |
| 2.7.2 半体内PK-PD模型的拟合 | 第36-37页 |
| 2.8 PK-PD模型的验证 | 第37-38页 |
| 3 结果与分析 | 第38-72页 |
| 3.1 致病性猪链球菌的筛选 | 第38-40页 |
| 3.1.1 110株猪链球菌的MIC值分布 | 第38-39页 |
| 3.1.2 小鼠毒力试验 | 第39-40页 |
| 3.2 乙酰吉他霉素对猪链球菌体外药效学实验 | 第40-43页 |
| 3.2.1 猪链球菌1607的生长曲线 | 第40页 |
| 3.2.2 乙酰吉他霉素对猪链球菌1607的药敏试验结果 | 第40-41页 |
| 3.2.3 乙酰吉他霉素对猪链球菌的体外抑菌曲线 | 第41页 |
| 3.2.4 乙酰吉他霉素对猪链球菌1607的抗菌药后效应(PAE) | 第41-42页 |
| 3.2.5 乙酰吉他霉素对猪链球菌1607的半体内杀菌曲线 | 第42-43页 |
| 3.3 乙酰吉他霉素在猪体内的药动学研究 | 第43-62页 |
| 3.3.1 乙酰吉他霉素在猪血浆中LC-MS/MS色谱方法学结果 | 第43-52页 |
| 3.3.2 乙酰吉他霉素在猪肺泡液中的LC-MS/MS方法学结果 | 第52-62页 |
| 3.4 PK-PD模型的整合建立 | 第62-68页 |
| 3.4.1 乙酰吉他霉素在猪体内的药动-药效参数 | 第62-63页 |
| 3.4.2 乙酰吉他霉素半体内模型建立 | 第63-67页 |
| 3.4.3 PK-PD模型的建立 | 第67-68页 |
| 3.5 耐药风险性评估 | 第68-69页 |
| 3.6 给药方案 | 第69-71页 |
| 3.7 模型验证 | 第71-72页 |
| 4 讨论 | 第72-79页 |
| 4.1 细菌的临床分离和致病菌株的筛选 | 第72-73页 |
| 4.2 肺部采样技术的建立 | 第73-74页 |
| 4.3 乙酰吉他霉素及其单组份在猪体内的药动学研究 | 第74-76页 |
| 4.4 乙酰吉他霉素的药效学研究 | 第76-77页 |
| 4.5 耐药风险评估 | 第77-78页 |
| 4.6 PK-PD模型拟合和制定给药方案 | 第78-79页 |
| 5 全文总结 | 第79-80页 |
| 6 文献综述 | 第80-88页 |
| 6.1 药物的合成工艺与药剂学 | 第81-84页 |
| 6.1.1 吉他霉素和乙酰吉他霉素的合成工艺 | 第81-83页 |
| 6.1.2 吉他霉素和乙酰吉他霉素的药剂学 | 第83-84页 |
| 6.3 药物的抗菌谱及作用机理 | 第84页 |
| 6.4 药物效应动力学 | 第84-85页 |
| 6.5 药物代谢动力学 | 第85-86页 |
| 6.6 药物不良反应与临床应用 | 第86-88页 |
| 6.6.1 不良反应 | 第86页 |
| 6.6.2 临床应用 | 第86-88页 |
| 参考文献 | 第88-100页 |
| 致谢 | 第100-101页 |
| 附录 | 第101-109页 |
| 附录Ⅰ--- 研究生简介 | 第101-102页 |
| 附录Ⅱ--- 相关数据 | 第102-109页 |
| 附件 | 第109-110页 |
