| 摘要 | 第3-4页 |
| Abstract | 第4页 |
| 第一章 前言 | 第7-45页 |
| 一 内吗啡肽的发现以及临床上的限制 | 第7-8页 |
| 二 内吗啡肽类似物的设计 | 第8-35页 |
| 1 μ阿片受体选择的内吗啡肽类似物的设计 | 第8-23页 |
| 1.1 Pro：μ阿片受体选择性的特别的位点 | 第9-14页 |
| 1.2 芳香族药效基团的修饰 | 第14-16页 |
| 1.3 C末端的修饰 | 第16-20页 |
| 1.4 多肽主链的修饰 | 第20-23页 |
| 2 为了增加酶解稳定性设计的内吗啡肽类似物 | 第23-29页 |
| 2.1 非天然氨基酸的替换 | 第24-26页 |
| 2.2 环化 | 第26-29页 |
| 3 为了增加BBB的穿透能力设计的内吗啡肽类似物 | 第29-32页 |
| 3.1 阳离子化 | 第29-30页 |
| 3.2 糖基化 | 第30-31页 |
| 3.3 酯化 | 第31-32页 |
| 4 为降低镇痛药物的耐受性和生理依赖性设计的内吗啡肽类似物 | 第32-35页 |
| 本章小结 | 第35页 |
| 参考文献 | 第35-45页 |
| 第二章 立题依据及其研究目的 | 第45-47页 |
| 第三章 内吗啡肽-1及其类似物的设计与合成 | 第47-54页 |
| 1 内吗啡肽-1的设计思路 | 第47页 |
| 2 实验材料 | 第47页 |
| 2.1 所有用到的化合试剂 | 第47页 |
| 2.2 实验仪器 | 第47页 |
| 3 合成方法和步骤 | 第47-53页 |
| 3.1 酰胺的合成 | 第47-48页 |
| 3.2 脒基吡唑盐酸盐的单胍基化 | 第48页 |
| 3.3 脒基吡唑盐酸盐的双胍基化 | 第48-49页 |
| 3.4 N端二肽片段的合成 | 第49页 |
| 3.5 接肽反应 | 第49页 |
| 3.6 上述二肽胍基化 | 第49-50页 |
| 3.7 脱Boc-Phe-NH2,Boc-Phe(4-F)-NH2,Boc-Phe(4-NO_2)-NH2三个氨基酸的叔丁氧羰基 | 第50页 |
| 3.8 GAPF,GDPF的合成 | 第50-51页 |
| 3.9 HLP以及HDP的合成 | 第51页 |
| 3.10 GAGPNH_2的合成 | 第51-52页 |
| 3.11 EM-1的合成 | 第52-53页 |
| 本章小结 | 第53-54页 |
| 第四章 内吗啡肽-1及其类似物的药理学活性的鉴定 | 第54-66页 |
| 1 实验材料 | 第54页 |
| 1.1 实验所用动物 | 第54页 |
| 1.2 实验仪器 | 第54页 |
| 1.3 实验药品与实验试剂 | 第54页 |
| 2 实验方法 | 第54-57页 |
| 2.1 镇痛实验 | 第54-55页 |
| 2.2 离体酶解稳定性实验 | 第55-56页 |
| 2.3 放射性配体与受体之间的结合实验 | 第56-57页 |
| 2.4 统计方法 | 第57页 |
| 3 实验结果 | 第57-62页 |
| 3.1 放射性配体与受体亲和实验 | 第57-58页 |
| 3.2 酶解稳定性 | 第58-59页 |
| 3.3 镇痛实验 | 第59-62页 |
| 4 讨论 | 第62-64页 |
| 本章小结 | 第64-66页 |
| 参考文献 | 第66-68页 |
| 在读期间科研成果 | 第68-69页 |
| 附录 | 第69-75页 |
| 致谢 | 第75页 |