| 中文摘要 | 第1-11页 |
| Abstract | 第11-13页 |
| 前言 | 第13-15页 |
| 研究背景 | 第13页 |
| 药物简介 | 第13页 |
| 缓释微球注射剂简介 | 第13-14页 |
| 立题依据与目的意义 | 第14页 |
| 参考文献 | 第14-15页 |
| 第一章 G2407-5 微球的处方设计和工艺研究 | 第15-34页 |
| 一、实验材料 | 第15-16页 |
| 1 仪器 | 第15页 |
| 2 试药 | 第15-16页 |
| 二、实验方法 | 第16-19页 |
| 1 G2407-5 微球的制备 | 第16页 |
| 2 微球粒径、跨距的测定和表面形态的观察 | 第16-17页 |
| 3 微球的载药量及包封率测定 | 第17页 |
| 4 微球体外释放度的测定 | 第17页 |
| 5 释放曲线相似性的评价 | 第17页 |
| 6 处方工艺对G2407-5 微球质量的影响因素考察 | 第17-19页 |
| ·PLGA 分子量对微球质量的影响 | 第18页 |
| ·PVA 浓度对微球质量的影响 | 第18页 |
| ·理论载药量对微球质量的影响 | 第18页 |
| ·乳化搅拌速度对微球质量的影响 | 第18页 |
| ·PLGA 浓度对微球质量的影响 | 第18-19页 |
| ·乳化搅拌时间对微球质量的影响 | 第19页 |
| ·油相组成比对微球质量的影响 | 第19页 |
| ·油水体积比对微球质量的影响 | 第19页 |
| 三、实验结果 | 第19-30页 |
| 1 处方工艺对G2407-5 微球质量的影响因素考察结果 | 第19-27页 |
| ·PLGA 分子量对微球质量的影响 | 第19-20页 |
| ·PVA 浓度对微球质量的影响 | 第20-21页 |
| ·理论载药量对微球质量的影响 | 第21-22页 |
| ·乳化搅拌速度对微球质量的影响 | 第22-23页 |
| ·PLGA 浓度对微球质量的影响 | 第23-24页 |
| ·乳化搅拌时间对微球质量的影响 | 第24-25页 |
| ·油相组成比对微球质量的影响 | 第25-26页 |
| ·油相组成比对微球质量的影响 | 第26-27页 |
| 2 G2407-5 微球影响因素考察结果的数学综合分析 | 第27-30页 |
| 四、讨论 | 第30-31页 |
| 五、本章小结 | 第31页 |
| 六、参考文献 | 第31-34页 |
| 第二章 G2407-5 微球处方和工艺的优化 | 第34-45页 |
| 一、实验材料 | 第34-35页 |
| 1 仪器 | 第34页 |
| 2 试药 | 第34-35页 |
| 二、实验方法 | 第35-36页 |
| 1. 正交设计优化处方和工艺 | 第35-36页 |
| 2 微球制剂工艺的放大试验 | 第36页 |
| 三、实验结果 | 第36-43页 |
| 1. 微球得处方与工艺优化 | 第36-42页 |
| ·微球的外观形态 | 第36页 |
| ·微球的包封率、平均粒径、F1d和28 天累计释放量的试验结果 | 第36-40页 |
| ·优选处方和制备工艺的确定 | 第40-42页 |
| 2 微球制剂工艺的放大试验 | 第42-43页 |
| 四、讨论 | 第43-44页 |
| 五、本章小结 | 第44页 |
| 六、参考文献 | 第44-45页 |
| 第三章 G2407-5 微球的质量评价方法学研究 | 第45-55页 |
| 一、实验材料 | 第45-46页 |
| 1 仪器 | 第45页 |
| 2 试药 | 第45-46页 |
| 二、实验方法 | 第46-48页 |
| 1 G2407-5 微球的载药量及包封率测定方法的建立 | 第46-47页 |
| ·检测波长的选择及色谱条件的建立 | 第46页 |
| ·系统适应性考察 | 第46页 |
| ·线性考察 | 第46页 |
| ·回收率试验 | 第46页 |
| ·精密度试验 | 第46页 |
| ·微球载药量及包封率的测定 | 第46-47页 |
| 2 释放介质中G2407-5 的含量测定方法的建立 | 第47页 |
| ·检测波长的选择及色谱条件的建立 | 第47页 |
| ·系统适应性考察 | 第47页 |
| ·线性考察 | 第47页 |
| ·精密度试验 | 第47页 |
| 3 有关物质检查方法的建立 | 第47-48页 |
| ·空白辅料的干扰试验 | 第47页 |
| ·分解产物干扰试验 | 第47-48页 |
| ·酸破坏试验 | 第47页 |
| ·碱破坏试验 | 第47-48页 |
| ·氧化破坏试验 | 第48页 |
| ·微球有关物质测定 | 第48页 |
| 三、实验结果 | 第48-53页 |
| 1 G2407-5 微球载药量和包封率的测定 | 第48-51页 |
| ·检测波长的选择及色谱条件的建立 | 第48-49页 |
| ·系统适应性考察 | 第49页 |
| ·线性考察 | 第49-50页 |
| ·回收率试验 | 第50页 |
| ·精密度试验 | 第50-51页 |
| 2 释放介质中 G2407-5 含量的测定 | 第51-52页 |
| ·检测波长的选择及色谱条件的建立 | 第51页 |
| ·系统适应性考察 | 第51页 |
| ·线性考察 | 第51-52页 |
| ·精密度试验 | 第52页 |
| 3 有关物质检查方法的建立 | 第52-53页 |
| ·空白辅料的干扰试验 | 第52页 |
| ·分解产物干扰试验 | 第52-53页 |
| 四、讨论 | 第53-54页 |
| 五、本章小结 | 第54页 |
| 六、参考文献 | 第54-55页 |
| 第四章 微球体外释放度试验方法学研究及稳定性考察 | 第55-74页 |
| 一、实验材料 | 第56-57页 |
| 1 仪器 | 第56页 |
| 2 试药 | 第56-57页 |
| 二、实验方法 | 第57-60页 |
| 1 释放介质的选择 | 第57页 |
| ·G2407-5 在不同介质中的溶解度测定 | 第57页 |
| ·G2407-5 在释放介质中的稳定性考察 | 第57页 |
| 2 直接释药法 | 第57页 |
| 3 透析释药法 | 第57-58页 |
| ·不同浓度G2407-5 溶液扩散常数的测定 | 第57-58页 |
| 4 加速释药法 | 第58-59页 |
| ·55℃时G2407-5 在释放介质中的稳定性 | 第58页 |
| ·温度对G2407-5 微球释放度的影响 | 第58页 |
| ·释放介质的pH 对G2407-5 微球释放度的影响 | 第58页 |
| ·加速释药与长期释药的相关性 | 第58-59页 |
| 5 微球初步稳定性考察 | 第59-60页 |
| ·灭菌条件对微球稳定性的影响 | 第59页 |
| ·影响因素试验 | 第59页 |
| ·加速试验 | 第59-60页 |
| ·长期留样试验 | 第60页 |
| 三、实验结果 | 第60-71页 |
| 1 释放介质的选择 | 第60页 |
| ·G2407-5 在不同介质中的溶解度测定结果 | 第60页 |
| ·G2407-5 在释放介质中的稳定性考察结果 | 第60页 |
| 2 直接释药法 | 第60-61页 |
| 3 透析释药法 | 第61-62页 |
| ·透析袋内G2407-5 溶液的浓度对扩散速率的影响 | 第61-62页 |
| 4 加速释药试验 | 第62-65页 |
| ·G2407-5 在加速释药释放介质中的稳定性考察结果 | 第62页 |
| ·温度对G2407-5 微球释放度的影响 | 第62-63页 |
| ·释放介质的pH 对G2407-5 微球释放度的影响 | 第63-64页 |
| ·加速释药与长期释药的相关性 | 第64-65页 |
| 5 微球初步稳定性考察 | 第65-71页 |
| ·灭菌条件对微球稳定性的影响 | 第65-66页 |
| ·影响因素试验 | 第66-68页 |
| ·加速试验 | 第68-70页 |
| ·长期留样试验 | 第70-71页 |
| 四、讨论 | 第71-72页 |
| 五、参考文献 | 第72-74页 |
| 第五章 微球的体外释放机理研究 | 第74-81页 |
| 一、实验材料 | 第74-75页 |
| 1 仪器 | 第74页 |
| 2 试药 | 第74-75页 |
| 二、实验方法 | 第75-76页 |
| 1 微球体外释放度的测定 | 第75页 |
| 2 微球失重率的测定 | 第75页 |
| 3 微球在体外释放介质中不同时间点的形态变化 | 第75页 |
| 4 GPC 法测定高分子相对分子量 | 第75-76页 |
| 三、实验结果 | 第76-79页 |
| 1 微球体外释药特征 | 第76-77页 |
| 2 微球的失重率-时间曲线 | 第77页 |
| 3 微球在体外释放介质中不同时间点的形态变化 | 第77-78页 |
| 4 GPC 法测定高分子相对分子量 | 第78-79页 |
| ·GPC 色谱条件 | 第78页 |
| ·GPC 测定结果 | 第78-79页 |
| 四、讨论 | 第79页 |
| 五、小结 | 第79页 |
| 六、参考文献 | 第79-81页 |
| 第六章 G2407-5 微球药效学研究 | 第81-85页 |
| 一、实验材料 | 第81页 |
| 1 仪器 | 第81页 |
| 2 试药 | 第81页 |
| 二、实验动物 | 第81页 |
| 三、实验方法 | 第81页 |
| 1. G2407-5 微球对实验性前列腺增生的影响 | 第81页 |
| 四、实验结果 | 第81-82页 |
| 1. G2407-5 微球对实验性前列腺增生的影响 | 第81-82页 |
| 五、讨论 | 第82-83页 |
| 1. 前列腺增生模型建立 | 第82页 |
| 2. 大鼠给药剂量换算 | 第82-83页 |
| 六、本章小结 | 第83页 |
| 七、参考文献 | 第83-85页 |
| 第七章 G2407-5 微球体内残留实验 | 第85-93页 |
| 一、实验材料 | 第85-86页 |
| 1 仪器 | 第85页 |
| 2 试药 | 第85-86页 |
| 二、实验动物 | 第86页 |
| 三、实验方法 | 第86-87页 |
| 1 G2407-5 微球在大鼠体内微球残留量的测定实验 | 第86-87页 |
| ·HPLC 法测定微球在大鼠体内的微球残留量方法学建立 | 第86-87页 |
| ·大鼠体内G2407-5 微球残留量的测定 | 第87页 |
| 2 微球的生物相容性初步研究 | 第87页 |
| 四、实验结果 | 第87-91页 |
| 1 | 第87-90页 |
| ·HPLC 法测定微球在大鼠体内的微球残留量方法学建立 | 第87-89页 |
| ·大鼠体内G2407-5 微球残留量的测定 | 第89-90页 |
| 2 微球的生物相容性初步研究 | 第90-91页 |
| 五、讨论 | 第91-92页 |
| 六、本章小结 | 第92页 |
| 七、参考文献 | 第92-93页 |
| 结论与展望 | 第93-95页 |
| 致谢 | 第95-96页 |
| 附录一：作者简介 | 第96-97页 |
| 附录二：在读期间发表论文及综述情况 | 第97-98页 |
| 附录三：研究性论文 | 第98-105页 |
| 附录四：综述 | 第105-115页 |
| 参考文献 | 第112-115页 |
