| 摘要 | 第4-5页 |
| Abstract | 第5页 |
| 第1章 绪论 | 第9-19页 |
| 1.1 PRR的发现及分类 | 第9-10页 |
| 1.2 不同的PRR在识别真菌方面发挥的作用 | 第10-11页 |
| 1.3 隐球菌分类及毒力因子的概述 | 第11-13页 |
| 1.4 隐球菌的荚膜成分GXM与天然免疫 | 第13-14页 |
| 1.5 隐球菌的荚膜成分Gal XM与天然免疫 | 第14页 |
| 1.6 隐球菌的荚膜成分MPs与天然免疫 | 第14-15页 |
| 1.7 调理素作用下隐球菌与宿主细胞的互作 | 第15页 |
| 1.8 隐球菌其他逃脱机制与天然免疫系统中的免疫细胞 | 第15-16页 |
| 1.9 隐球菌的其他结构及其组分与天然免疫系统 | 第16-17页 |
| 1.10选题意义 | 第17-19页 |
| 第2章 NLRP3炎症小体识别新生隐球菌荚膜突变株的研究 | 第19-39页 |
| 2.1 材料方法: | 第20-23页 |
| 2.1.1 实验动物和试剂 | 第20页 |
| 2.1.2 隐球菌的培养 | 第20页 |
| 2.1.3 GXM的分离与荚膜突变株包裹GXM | 第20-21页 |
| 2.1.4 细胞培养及刺激 | 第21页 |
| 2.1.5 knockdown THP-1 细胞系的建立 | 第21页 |
| 2.1.6 实时定量PCR | 第21-22页 |
| 2.1.7 ELISA和western检测蛋白 | 第22页 |
| 2.1.8 ASC oligomerization的检测 | 第22页 |
| 2.1.9 体内滴鼻感染模型的诱导 | 第22页 |
| 2.1.10重复性及数据处理 | 第22-23页 |
| 2.2 实验结果 | 第23-38页 |
| 2.2.1 荚膜缺陷型隐球菌可以激活炎症小体 | 第23-25页 |
| 2.2.2 隐球菌荚膜突变株可以在人巨噬细胞中激活NLRP3炎症小体 | 第25-28页 |
| 2.2.3 隐球菌荚膜突变株cap59Δ 诱导小鼠骨髓来源树突状细胞分泌IL-1β 和IL-18依赖于NLRP3炎症小体而不依赖AIM2和NLRC4炎症小体 | 第28-30页 |
| 2.2.4 隐球菌荚膜突变株cap59Δ 激活NLRP3炎症小体需要ROS的产生钾离子的参与以及SYK信号途径 | 第30-33页 |
| 2.2.5 隐球菌荚膜突变株cap59Δ 激活炎症小体需要菌体细胞壁与宿主细胞的直接接触以及菌体的活性 | 第33-36页 |
| 2.2.6 体内的NLRP3炎症小体在对抗隐球菌荚膜突变株感染方面发挥的作用 | 第36-38页 |
| 2.3 小结 | 第38-39页 |
| 第3章 隐球菌荚膜突变株RNA在激活NLRP3炎症小体过程中的作用 | 第39-48页 |
| 3.1 材料方法: | 第40-41页 |
| 3.1.1 实验用器材及试剂 | 第40页 |
| 3.1.2 隐球菌的培养及菌株RNA的抽提 | 第40页 |
| 3.1.3 隐球菌株RNA的纯化及电泳跑胶 | 第40-41页 |
| 3.1.4 细胞的培养及细胞脂质体转染 | 第41页 |
| 3.1.5 ELISA | 第41页 |
| 3.1.6 实验数据的处理及重复性 | 第41页 |
| 3.2 实验结果 | 第41-46页 |
| 3.2.1 热处理后的隐球菌荚膜突变株cap59Δ 仍然可以诱导细胞吞噬 | 第41-42页 |
| 3.2.2 热处理后的隐球菌荚膜突变株cap59Δ 的RNA组分减少 | 第42-43页 |
| 3.2.3 隐球菌荚膜突变株cap59Δ 的RNA能够诱导JASWSII,小鼠来源的树突状细胞，THP-1 分化的巨噬细胞分泌IL-1β | 第43-45页 |
| 3.2.4 隐球菌荚膜突变株cap59Δ 的RNA可以回补经过热处理后的隐球菌荚膜突变株cap59Δ 诱导细胞分泌IL-1β 的能力 | 第45-46页 |
| 3.3 小结 | 第46-48页 |
| 第4章 结论 | 第48-51页 |
| 参考文献 | 第51-60页 |
| 攻读学位期间取得的研究成果 | 第60-61页 |
| 致谢 | 第61-62页 |
