| 摘要 | 第4-5页 |
| abstract | 第5-6页 |
| 第一章 绪论 | 第9-28页 |
| 1.1 引言 | 第9页 |
| 1.2 p53蛋白的结构和功能 | 第9-13页 |
| 1.2.1 p53的功能结构域 | 第9-12页 |
| 1.2.2 p53在人体细胞中的功能 | 第12-13页 |
| 1.3 p53突变体的种类和激活策略 | 第13-23页 |
| 1.3.1 常见的p53突变体及影响 | 第13-19页 |
| 1.3.2 p53突变体功能修复策略 | 第19-21页 |
| 1.3.3 p53-Y220C突变体的研究现状 | 第21-23页 |
| 1.4 p53C蛋白质聚集 | 第23-25页 |
| 1.5 分子模拟在p53蛋白研究中的应用和进展 | 第25-27页 |
| 1.6 本研究的内容及意义 | 第27-28页 |
| 第二章 Y220C影响p53C蛋白质结构稳定性的分子动力学模拟 | 第28-40页 |
| 2.1 引言 | 第28-29页 |
| 2.2 模拟体系与方法 | 第29页 |
| 2.2.1 模拟参数设置 | 第29页 |
| 2.2.2 模拟过程 | 第29页 |
| 2.3 分析方法 | 第29-30页 |
| 2.4 结果与讨论 | 第30-39页 |
| 2.4.1 Y220C突变对蛋白结构稳定性的影响 | 第30-33页 |
| 2.4.2 Y220C突变对Y220C cluster区域二级结构的影响 | 第33-34页 |
| 2.4.3 Y220C突变对Y220C cluster区域氢键作用力的影响 | 第34-38页 |
| 2.4.4 Y220C突变对蛋白表面疏水性的影响 | 第38-39页 |
| 2.5 小结 | 第39-40页 |
| 第三章 p53C突变体Y220C小分子激活剂的虚拟筛选 | 第40-48页 |
| 3.1 引言 | 第40-41页 |
| 3.2 分子对接方法 | 第41页 |
| 3.3 结果与讨论 | 第41-47页 |
| 3.3.1 p53C突变体Y220C稳定剂的虚拟筛选 | 第41-42页 |
| 3.3.2 小分子与p53C突变体Y220C蛋白质亲和性的分子动力学模拟验证 | 第42-44页 |
| 3.3.3 他克林与T-p53C-Y220C蛋白之间亲和作用力分析 | 第44-45页 |
| 3.3.4 他克林与T-p53C突变体Y220C疏水腔的结合过程分析 | 第45-47页 |
| 3.4 小结 | 第47-48页 |
| 第四章 p53C-Y220C的聚集特性与抑制初探 | 第48-61页 |
| 4.1 引言 | 第48-49页 |
| 4.2 实验材料与方法 | 第49-52页 |
| 4.2.1 实验药品与实验设备 | 第49-50页 |
| 4.2.2 p53C和p53C-Y220C蛋白的表达 | 第50-51页 |
| 4.2.3 色谱法纯化p53C和p53C-Y220C蛋白 | 第51页 |
| 4.2.4 SDS-PAGE电泳 | 第51-52页 |
| 4.2.5 内源荧光光谱与ThT荧光光谱实验 | 第52页 |
| 4.2.6 透射电镜实验 | 第52页 |
| 4.3 结果与讨论 | 第52-60页 |
| 4.3.1 p53蛋白质的分离纯化 | 第52-54页 |
| 4.3.2 内源荧光和ThT荧光检测p53C-Y220C蛋白的聚集特性 | 第54-57页 |
| 4.3.3 他克林对p53C-Y220C蛋白的聚集的影响 | 第57-58页 |
| 4.3.4 EGCG对p53C-Y220C蛋白的聚集的影响 | 第58-60页 |
| 4.4 小结 | 第60-61页 |
| 第五章 结论与展望 | 第61-64页 |
| 5.1 结论 | 第61-62页 |
| 5.2 创新点 | 第62页 |
| 5.3 展望 | 第62-64页 |
| 参考文献 | 第64-70页 |
| 致谢 | 第70-71页 |
