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基于N-(2-羟丙基)甲基丙烯酰胺的聚合物纳米载药体系的肿瘤靶向性能研究

学位论文数据集第3-4页
摘要第4-6页
ABSTRACT第6-8页
第一章 绪论第16-32页
    1.1 基于PHPMA的纳米药物载体癌症治疗的研究概述第16-24页
        1.1.1 癌症和癌症治疗第16-17页
        1.1.2 基于PHPMA的肿瘤靶向治疗第17-24页
    1.2 抗肿瘤多药耐药性的研究概述第24-30页
        1.2.1 肿瘤多药耐药性的生理学特点第25-28页
            1.2.1.1 多药耐药肿瘤细胞生物学特点第25-26页
            1.2.1.2 肿瘤微环境第26-28页
        1.2.2. 针对肿瘤多药耐药性的治疗策略第28-30页
    1.3 本论文的研究意义和主要研究内容第30-32页
第二章 环状RGD多肽修饰的高分子载药体系的肿瘤靶向性第32-48页
    2.1 引言第32-33页
    2.2 实验部分第33-37页
        2.2.1 实验试剂第33页
        2.2.2 实验器材第33-34页
        2.2.3 聚合物体系的表征第34-35页
        2.2.4 聚合物体系肿瘤靶向性体外生物学评价第35-36页
            2.2.4.1 细胞培养第35页
            2.2.4.3 细胞摄取实验第35页
            2.2.4.4 细胞毒性实验第35-36页
            2.2.4.5 受体竞争实验第36页
        2.2.5 聚合物体系肿瘤靶向性体内生物学评价第36-37页
            2.2.5.1 实验动物第36页
            2.2.5.2 小鼠4T1乳腺癌皮下移植模型构建第36页
            2.2.5.3 活体成像研究生物分布第36-37页
            2.2.5.4 活体成像研究相对血液清除速率第37页
    2.3 结果与讨论第37-46页
        2.3.1 聚合物体系的表征第37-40页
            2.3.1.1 聚合物体系的~1H-NMR表征第38页
            2.3.1.2 聚合物体系的粒径和Zeta电位测定第38-40页
        2.3.2 聚合物体系肿瘤靶向性体外生物学评价第40-44页
            2.3.2.1 不同细胞表面αvβ3受体的表达程度表征第40页
            2.3.2.2 细胞摄取实验第40-42页
            2.3.2.3 细胞增殖抑制实验第42-44页
            2.3.2.4 受体竞争实验第44页
        2.3.3 聚合物体系肿瘤靶向性体内生物学评价第44-46页
    2.4 小结第46-48页
第三章 靶向高分子载药体系的影响因素第48-60页
    3.1 引言第48页
    3.2 实验部分第48-50页
        3.2.1 实验试剂第48-49页
        3.2.2 实验仪器第49页
        3.2.3 聚合物体系的表征第49页
        3.2.4 聚合物体系肿瘤靶向性体外生物学评价第49-50页
            3.2.4.1 细胞摄取实验第49-50页
            3.2.4.2 受体竞争实验第50页
        3.2.5 聚合物体系肿瘤靶向性体内生物学评价第50页
    3.3 结果与讨论第50-58页
        3.3.1 聚合物体系的表征第50-54页
            3.3.1.1 聚合物体系的~1H-NMR表征第51-52页
            3.3.1.2 聚合物体系的粒径和Zeta电位测定第52-54页
        3.3.2 聚合物体系肿瘤靶向性体外生物学评价第54-56页
            3.3.2.1 细胞摄取实验第54-56页
            3.3.2.2 受体竞争实验第56页
        3.3.3 聚合物体系肿瘤靶向性体内生物学评价第56-58页
    3.4 小结第58-60页
第四章 载药纳米粒子抗多药耐药性第60-80页
    4.1 引言第60页
    4.2 实验部分第60-66页
        4.2.1 实验试剂第60-61页
        4.2.2 实验仪器第61-62页
        4.2.3 纳米粒子的制备第62页
        4.2.4 纳米粒子的表征第62-63页
        4.2.5 纳米粒子的生物学评价第63-66页
            4.2.5.1 细胞毒性实验第63-64页
            4.2.5.2 对耐药细胞表面P-gp的外排作用抑制研究第64页
            4.2.5.3 纳米粒子的亚细胞分布研究第64页
            4.2.5.4 细胞摄取机制研究第64-65页
            4.2.5.5 细胞凋亡和细胞周期实验第65页
            4.2.5.6 纳米粒子对体外3D肿瘤模型的抑制和渗透性研究第65页
            4.2.5.7 纳米粒子体内分布和肿瘤抑制效果实验第65-66页
    4.3 结果与讨论第66-79页
        4.3.1 MTT法研究游离药物联合给药的抑制生长效果第66-67页
        4.3.2 纳米粒子的表征第67-69页
        4.3.3 多重载药纳米粒子的体外生物学评价第69-76页
            4.3.3.1 MTT法测定载药纳米粒子细胞毒性及联合治疗指数第69-70页
            4.3.3.2 VE-HPMA及纳米粒子对P-gp活性的抑制研究第70-71页
            4.3.3.3 CLSM观察细胞对纳米粒子的摄取第71-72页
            4.3.3.4 摄取途径研究第72-73页
            4.3.3.5 细胞周期和细胞凋亡第73-75页
            4.3.3.6 纳米粒子对体外3D肿瘤模型的抑制和渗透研究第75-76页
        4.3.4 多重载药纳米粒子的体内分布和抑瘤研究第76-79页
    4.4 小结第79-80页
第五章 结论第80-82页
参考文献第82-90页
致谢第90-92页
研究成果及发表的学术论文第92-94页
作者和导师简介第94-95页
硕士研究生学位论文答辩委员会决议书第95-96页

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