| 摘要 | 第4-6页 |
| Abstract | 第6-8页 |
| 引言 | 第13-14页 |
| 第一部分 文献综述 | 第14-30页 |
| 一、肿瘤发生的原因 | 第14-17页 |
| （一）引起肿瘤发生的外在因素 | 第14-16页 |
| （二）引起肿瘤发生的内在因素 | 第16-17页 |
| 二、原癌基因 | 第17-20页 |
| （一）原癌基因的发现 | 第17-18页 |
| （二）原癌基因的分类 | 第18-19页 |
| （三）原癌基因的活化机制 | 第19-20页 |
| 三、原癌基因TSP50及其研究进展 | 第20-22页 |
| （一）原癌基因TSP50的发现 | 第20页 |
| （二）TSP50的结构 | 第20页 |
| （三）TSP50参与的信号转导通路 | 第20-21页 |
| （四）TSP50的生物学功能 | 第21页 |
| （五）TSP50与肿瘤诊断和预后的关系 | 第21-22页 |
| （六）TSP50与肿瘤治疗的关系 | 第22页 |
| 四、免疫系统与肿瘤发生 | 第22-25页 |
| （一）免疫监视 | 第22-23页 |
| （二）肿瘤抗原 | 第23页 |
| （三）肿瘤的免疫逃逸机制 | 第23页 |
| （四）肿瘤微环境 | 第23-25页 |
| （五）肿瘤的免疫治疗 | 第25页 |
| 五、巨噬细胞的研究进展 | 第25-29页 |
| （一）巨噬细胞的功能 | 第26-27页 |
| （二）巨噬细胞的分化 | 第27-28页 |
| （三）巨噬细胞与肿瘤之间的关系 | 第28-29页 |
| 六、原癌基因参与的免疫调控 | 第29页 |
| 七、本研究的目的和意义 | 第29-30页 |
| 第二部分 材料与方法 | 第30-46页 |
| 一、实验材料 | 第30-32页 |
| （一）细胞系、质粒和动物 | 第30页 |
| （二）实验试剂 | 第30-31页 |
| （三）实验仪器 | 第31-32页 |
| 二、实验方法 | 第32-46页 |
| （一）细胞培养 | 第32-33页 |
| （二）稳定表达TSP50细胞系的建立 | 第33-34页 |
| （三）过表达TSP50细胞上清的制备 | 第34页 |
| （四）TNF-α干涉载体的制备 | 第34-37页 |
| （五）巨噬细胞分泌功能的检测 | 第37-40页 |
| （六）巨噬细胞分化功能的检测 | 第40-41页 |
| （七）巨噬细胞吞噬功能的检测 | 第41-42页 |
| （八）Transwell共培养实验 | 第42页 |
| （九）免疫印迹实验 | 第42-43页 |
| （十）过表达TSP50的细胞上清对细胞内NF-κB信号通路的影响 | 第43页 |
| （十一）阻断NF-κB信号通路对巨噬细胞功能的影响 | 第43-44页 |
| （十二）TCA蛋白浓缩实验 | 第44页 |
| （十三）裸鼠体内荷瘤实验 | 第44页 |
| （十四）统计学分析 | 第44-46页 |
| 第三部分 实验结果 | 第46-100页 |
| 一、建立稳定表达TSP50的细胞系 | 第46-47页 |
| 二、过表达TSP50的细胞上清液对巨噬细胞功能的影响 | 第47-61页 |
| （一）对巨噬细胞中多种细胞因子表达的影响 | 第47-50页 |
| （二）对巨噬细胞分化的影响 | 第50-56页 |
| （三）对巨噬细胞吞噬功能的影响 | 第56-61页 |
| 三、TSP50-o/e细胞上清调节巨噬细胞功能的机制研究 | 第61-63页 |
| （一）检测TSP50蛋白在稳转细胞上清中的分泌情况 | 第61页 |
| （二）过表达TSP50细胞中细胞因子的表达和分泌情况 | 第61-63页 |
| 四、细胞上清中TNF-α对巨噬细胞功能的影响 | 第63-80页 |
| （一）在TSP50-o/e细胞内干涉TNF-α对细胞因子产生的影响 | 第63-65页 |
| （二）在TSP50-o/e细胞中敲低TNF-α的表达对巨噬细胞功能的影响 | 第65-70页 |
| （三）TNF-α重组蛋白对巨噬细胞功能的影响 | 第70-76页 |
| （四）在TSP50-o/e细胞中敲低IL-1β的表达对巨噬细胞功能的影响 | 第76-80页 |
| 五、过表达TSP50的细胞上清调控巨噬细胞功能的信号转导机制 | 第80-95页 |
| （一）TSP50-o/e细胞上清对巨噬细胞内NF-κB信号通路的影响 | 第80-83页 |
| （二）在TSP50-o/e细胞内干涉TNF-α对巨噬细胞NF-κB信号通路的影响 | 第83-87页 |
| （三）在TSP50-o/e细胞内干涉IL-1β对巨噬细胞NF-κB信号通路的影响 | 第87-88页 |
| （四）TNF-α重组蛋白对NF-κB信号通路的影响 | 第88-90页 |
| （五）阻断NF-κB信号通路对巨噬细胞功能的影响 | 第90-95页 |
| 六、过表达TSP50对荷瘤小鼠肿瘤组织内巨噬细胞浸润的影响 | 第95-100页 |
| 第四部分 讨论 | 第100-105页 |
| 第五部分 结论 | 第105-106页 |
| 参考文献 | 第106-115页 |
| 附录 | 第115-116页 |
| 致谢 | 第116-117页 |
| 作者简介 | 第117-118页 |
| 在学期间公开发表论文及著作情况 | 第118页 |
