| 中文摘要 | 第3-5页 |
| Abstract | 第5-7页 |
| 符号说明 | 第8-13页 |
| 第一章 文献综述 | 第13-28页 |
| 1. 大肠杆菌概述 | 第13-20页 |
| 1.1 大肠杆菌病原学概况 | 第13-14页 |
| 1.2 大肠杆菌毒力因子的研究 | 第14-16页 |
| 1.2.1 黏附素 | 第14页 |
| 1.2.2 荚膜 | 第14页 |
| 1.2.3 外膜蛋白 | 第14-15页 |
| 1.2.4 毒素 | 第15页 |
| 1.2.5 铁转运系统 | 第15页 |
| 1.2.6 毒力因子调控系统 | 第15-16页 |
| 1.3 大肠杆菌病的研究进展 | 第16-18页 |
| 1.3.1 流行病学 | 第16-17页 |
| 1.3.2 临床症状及病理变化 | 第17页 |
| 1.3.3 检测方法 | 第17-18页 |
| 1.4 大肠杆菌耐药性研究 | 第18-20页 |
| 1.4.1 产生灭活酶 | 第18-19页 |
| 1.4.2 药物作用靶位的改变 | 第19页 |
| 1.4.3 膜通透性改变 | 第19页 |
| 1.4.4 药物的主动外排 | 第19-20页 |
| 1.4.5 形成生物被膜 | 第20页 |
| 2. 多杀性巴氏杆菌概述 | 第20-25页 |
| 2.1 多杀性巴氏杆菌病原学概况 | 第20页 |
| 2.2 多杀性巴氏杆菌毒力因子的研究 | 第20-22页 |
| 2.2.1 荚膜 | 第21页 |
| 2.2.2 脂多糖 | 第21页 |
| 2.2.3 黏附因子 | 第21页 |
| 2.2.4 铁调节与摄取相关蛋白 | 第21-22页 |
| 2.2.5 外膜蛋白 | 第22页 |
| 2.2.6 唾液酸代谢作用 | 第22页 |
| 2.3 多杀性巴氏杆菌病研究进展 | 第22-24页 |
| 2.3.1 流行病学 | 第22-23页 |
| 2.3.2 临床症状及病理变化 | 第23页 |
| 2.3.3 检测方法 | 第23-24页 |
| 2.4 多杀性巴氏杆菌耐药性研究 | 第24-25页 |
| 2.4.1 质粒介导的耐药性 | 第24页 |
| 2.4.2 基因突变介导的耐药性 | 第24页 |
| 2.4.3 外排泵介导的耐药性 | 第24页 |
| 2.4.4 整合子介导的耐药性 | 第24-25页 |
| 3. 疫苗研究进展 | 第25-27页 |
| 3.1 大肠杆菌疫苗 | 第25-26页 |
| 3.1.1 灭活疫苗 | 第25页 |
| 3.1.2 弱毒疫苗 | 第25页 |
| 3.1.3 亚单位疫苗 | 第25-26页 |
| 3.2 多杀性巴氏杆菌疫苗 | 第26页 |
| 3.2.1 灭活疫苗 | 第26页 |
| 3.2.2 弱毒疫苗 | 第26页 |
| 3.2.3 基因工程苗 | 第26页 |
| 3.3 大肠杆菌与多杀性巴氏杆菌二联苗 | 第26-27页 |
| 4 原生质体融合菌株概述 | 第27页 |
| 5 选题的目的与意义 | 第27-28页 |
| 第二章 融合菌株DB_4灭活疫苗研制及免疫原性研究 | 第28-48页 |
| 1 材料 | 第28-29页 |
| 1.1 供试菌株 | 第28页 |
| 1.2 主要试剂 | 第28-29页 |
| 1.3 主要仪器 | 第29页 |
| 1.4 试验动物 | 第29页 |
| 2 方法 | 第29-35页 |
| 2.1 疫苗研制 | 第29-31页 |
| 2.1.1 疫苗菌株筛选 | 第29-30页 |
| 2.1.2 亲本细菌毒力测定 | 第30页 |
| 2.1.3 灭活疫苗研制 | 第30页 |
| 2.1.4 疫苗安全性检测 | 第30页 |
| 2.1.5 动物保护试验 | 第30-31页 |
| 2.2 免疫程序 | 第31页 |
| 2.3 血清抗体水平检测 | 第31-33页 |
| 2.3.1 主要试剂的配制 | 第31页 |
| 2.3.2 菌体裂解抗原制备 | 第31页 |
| 2.3.3 阳性血清及阴性血清制备 | 第31-32页 |
| 2.3.4 间接ELISA操作步骤 | 第32页 |
| 2.3.5 间接ELISA参数选择 | 第32页 |
| 2.3.6 临界值判定标准 | 第32页 |
| 2.3.7 特异性试验 | 第32页 |
| 2.3.8 重复性试验 | 第32-33页 |
| 2.3.9 血清抗体效价检测 | 第33页 |
| 2.4 细胞免疫水平检测 | 第33-35页 |
| 2.4.1 淋巴细胞增殖能力检测 | 第33页 |
| 2.4.2 外周血清细胞因子含量检测 | 第33-34页 |
| 2.4.3 外周血白细胞吞噬活性检测 | 第34-35页 |
| 3 结果 | 第35-44页 |
| 3.1 疫苗研制结果 | 第35-37页 |
| 3.1.1 疫苗菌株筛选结果 | 第35页 |
| 3.1.2 亲本细菌毒力测定结果 | 第35-36页 |
| 3.1.3 灭活疫苗物理性质及安全性结果 | 第36页 |
| 3.1.4 动物保护试验结果 | 第36-37页 |
| 3.2 血清抗体水平检测结果 | 第37-41页 |
| 3.2.1 间接ELISA参数选择结果 | 第37-38页 |
| 3.2.2 阴性临界值试验结果 | 第38页 |
| 3.2.3 特异性试验结果 | 第38-39页 |
| 3.2.4 重复性试验结果 | 第39-40页 |
| 3.2.5 血清抗体效价检测结果 | 第40-41页 |
| 3.3 细胞免疫水平检测结果 | 第41-44页 |
| 3.3.1 淋巴细胞增殖能力检测结果 | 第41-42页 |
| 3.3.2 外周血清中细胞因子含量检测结果 | 第42-43页 |
| 3.3.3 外周血白细胞吞噬活性检测结果 | 第43-44页 |
| 4 讨论 | 第44-46页 |
| 4.1 疫苗免疫对血清抗体水平的影响 | 第45页 |
| 4.2 疫苗免疫对细胞免疫水平的影响 | 第45-46页 |
| 4.2.1 疫苗免疫对淋巴细胞增殖活性的影响 | 第45-46页 |
| 4.2.2 疫苗免疫对外周血细胞因子浓度的影响 | 第46页 |
| 4.2.3 疫苗免疫对白细胞吞噬活性的影响 | 第46页 |
| 5 结论 | 第46-48页 |
| 参考文献 | 第48-58页 |
| 致谢 | 第58页 |