| 摘要 | 第1-18页 |
| ABSTRACT | 第18-20页 |
| 前言 | 第20-36页 |
| 一、肺部吸入给药简介 | 第20-25页 |
| 1. 呼吸器官的生理结构及特点 | 第20-21页 |
| 2. 肺部吸入给药的优点 | 第21页 |
| 3. 肺部吸入给药的剂型分类 | 第21-25页 |
| ·气雾剂 | 第21页 |
| ·喷雾剂 | 第21-22页 |
| ·干粉吸入剂 | 第22-25页 |
| ·干粉吸入剂的处方组成 | 第22-23页 |
| ·干粉吸入装置 | 第23-24页 |
| ·干粉吸入剂的特点 | 第24-25页 |
| 二、壳聚糖的研究概况 | 第25-28页 |
| 1. 壳聚糖的化学结构 | 第25-26页 |
| 2. 壳聚糖的特性 | 第26页 |
| 3. 壳聚糖的应用 | 第26-27页 |
| 4. 壳聚糖作为药物载体的可行性 | 第27页 |
| 5. 壳聚糖用于肺部吸入给药的优点 | 第27-28页 |
| 三、本课题研究背景 | 第28-31页 |
| ·急性肺损伤 | 第28-29页 |
| ·返魂草 | 第29-31页 |
| ·返魂草的药理作用研究 | 第29-30页 |
| ·返魂草及其制剂的临床应用 | 第30-31页 |
| 四、本课题的研究方案 | 第31-33页 |
| 参考文献 | 第33-36页 |
| 第一章 返魂草素干粉吸入剂质量评价体系的建立 | 第36-50页 |
| 一、仪器与材料 | 第36页 |
| 1. 仪器 | 第36页 |
| 2. 材料 | 第36页 |
| 二、实验方法与结果 | 第36-44页 |
| 1. 返魂草素体外HPLC分析方法的建立 | 第36-41页 |
| ·试液的配制 | 第36-37页 |
| ·返魂草素紫外吸收波长的确定 | 第37页 |
| ·色谱方法系统适用性研究 | 第37-41页 |
| ·色谱条件 | 第37-38页 |
| ·方法的专属性 | 第38-39页 |
| ·标准曲线 | 第39-40页 |
| ·检测限 | 第40页 |
| ·精密度 | 第40页 |
| ·重现性 | 第40页 |
| ·稳定性试验 | 第40页 |
| ·回收率 | 第40-41页 |
| ·含量测定方法 | 第41页 |
| 2. 返魂草素干粉吸入剂评价指标的建立 | 第41-44页 |
| ·干粉吸入剂相关的理化性质指标 | 第41-43页 |
| ·收率(yield) | 第41页 |
| ·水分含量(moisture content) | 第41-42页 |
| ·密度(density) | 第42页 |
| ·粉末形态(morphology) | 第42页 |
| ·粒径及粒度分布(particle size and distribution) | 第42-43页 |
| ·干粉吸入剂吸入性能评价指标 | 第43-44页 |
| ·排空率(emitted dose) | 第43-44页 |
| ·体外肺沉积率 | 第44页 |
| 三、讨论 | 第44-47页 |
| 1. 返魂草素体外分析方法 | 第44页 |
| 2. 干粉吸入剂质量评价指标的选择 | 第44-46页 |
| ·水分 | 第44页 |
| ·粒径 | 第44-45页 |
| ·形态 | 第45页 |
| ·密度 | 第45页 |
| ·流动性和分散性 | 第45-46页 |
| 3. 双层液体碰撞器模拟体外肺沉积的原理 | 第46-47页 |
| 四、小结 | 第47-48页 |
| 参考文献 | 第48-50页 |
| 第二章 返魂草素干粉吸入剂的制备与评价 | 第50-83页 |
| 一、仪器与材料 | 第50-51页 |
| 1. 仪器 | 第50-51页 |
| 2. 材料 | 第51页 |
| 二、实验方法与结果 | 第51-76页 |
| 1. 喷干溶液的制备 | 第51页 |
| ·壳聚糖溶液的制备 | 第51页 |
| ·二棕榈酰磷脂酰胆碱溶液的制备 | 第51页 |
| ·喷干溶液的制备 | 第51页 |
| 2. 返魂草素干粉吸入剂制备工艺的优化研究 | 第51-53页 |
| ·正交实验设计 | 第51-52页 |
| ·正交实验结果 | 第52-53页 |
| 3. 返魂草素干粉吸入剂处方的优化研究 | 第53-66页 |
| ·制备工艺的确定 | 第53-54页 |
| ·干粉吸入剂的总评归一值评价方法 | 第54页 |
| ·喷干溶液固含量对返魂草素干粉吸入剂的影响 | 第54-57页 |
| ·DPPC含量对返魂草素干粉吸入剂的影响 | 第57-59页 |
| ·亮氨酸含量对返魂草素干粉吸入剂的影响 | 第59-62页 |
| ·壳聚糖/壳聚糖寡糖相对含量对返魂草素干粉吸入剂的影响 | 第62-65页 |
| ·返魂草素干粉吸入剂的处方组成对药物含量和排空率的影响 | 第65页 |
| ·返魂草素干粉吸入剂的理化性质对吸入性能的影响 | 第65-66页 |
| 4. 返魂草素干粉吸入剂的制备与评价 | 第66-76页 |
| ·处方 | 第66-67页 |
| ·制备方法 | 第67页 |
| ·返魂草素干粉吸入剂的质量研究 | 第67-76页 |
| ·收率与含量 | 第67页 |
| ·水分含量、密度和流动性 | 第67页 |
| ·排空率和肺沉积率 | 第67页 |
| ·引湿性及吸湿曲线 | 第67-68页 |
| ·粉末形态 | 第68-69页 |
| ·粒径及粒度分布 | 第69-70页 |
| ·热力学性质 | 第70-72页 |
| ·X-射线粉末衍射 | 第72-73页 |
| ·体外释放研究 | 第73-75页 |
| ·黏膜黏附力实验 | 第75-76页 |
| 三、讨论 | 第76-79页 |
| 1. 喷雾干燥工艺参数 | 第76页 |
| 2. 处方组成 | 第76-78页 |
| ·亮氨酸 | 第76-77页 |
| ·DPPC | 第77页 |
| ·壳聚糖和壳聚糖寡糖 | 第77-78页 |
| 3. 固含量 | 第78页 |
| 4. 引湿性 | 第78页 |
| 5. 干粉制剂的粘膜黏附性 | 第78-79页 |
| 四、小结 | 第79-80页 |
| 参考文献 | 第80-83页 |
| 第三章 返魂草素干粉吸入剂大鼠体内药动学研究 | 第83-112页 |
| 一、仪器与材料 | 第83-84页 |
| 1. 仪器 | 第83页 |
| 2. 材料 | 第83页 |
| 3. 实验动物 | 第83-84页 |
| 二、实验方法与结果 | 第84-110页 |
| 1. 返魂草素HPLC-MS测定方法的建立 | 第84-96页 |
| ·试液的配制 | 第84-85页 |
| ·色谱条件 | 第85页 |
| ·质谱条件 | 第85页 |
| ·样品处理方法 | 第85-86页 |
| ·血浆样品处理方法 | 第85-86页 |
| ·肺组织样品处理方法 | 第86页 |
| ·方法学确证 | 第86-96页 |
| ·血浆分析方法确证 | 第86-91页 |
| ·肺组织分析方法确证 | 第91-96页 |
| 2. 返魂草素大鼠体内药动学研究 | 第96-109页 |
| ·肺吸入给药 | 第96-97页 |
| ·实验动物分组方案 | 第96页 |
| ·给药方法 | 第96-97页 |
| ·样品采集方案 | 第97页 |
| ·颈静脉注射给药 | 第97-98页 |
| ·实验动物分组方案 | 第97页 |
| ·给药方法 | 第97页 |
| ·样品采集方案 | 第97-98页 |
| ·实验结果 | 第98-109页 |
| ·返魂草素干粉吸入剂的药动学结果 | 第98-102页 |
| ·返魂草素溶液的药动学结果 | 第102-106页 |
| ·返魂草素干粉吸入剂与返魂草素溶液药动学行为比较 | 第106-109页 |
| 3. 肺选择性研究 | 第109-110页 |
| ·实验动物分组方案 | 第109页 |
| ·给药方法 | 第109页 |
| ·样品采集方案 | 第109页 |
| ·实验结果 | 第109-110页 |
| 四、小结 | 第110-111页 |
| 参考文献 | 第111-112页 |
| 第四章 返魂草素干粉吸入剂的生物相容性研究 | 第112-138页 |
| 一、仪器与材料 | 第112-113页 |
| 1. 仪器 | 第112页 |
| 2. 材料 | 第112-113页 |
| 3. 实验动物 | 第113页 |
| 4. 细胞株 | 第113页 |
| 二、实验方法与结果 | 第113-136页 |
| 1. 纤毛毒性实验 | 第113-115页 |
| ·实验方法 | 第113-114页 |
| ·实验结果 | 第114-115页 |
| 2. 红细胞溶血实验 | 第115-116页 |
| ·实验方法 | 第115页 |
| ·实验结果 | 第115-116页 |
| 3. 微核实验 | 第116-118页 |
| ·实验方法 | 第116-117页 |
| ·实验结果 | 第117-118页 |
| 4. 细胞相容性实验 | 第118-136页 |
| ·实验方法 | 第118-119页 |
| ·浸提液制备 | 第118页 |
| ·实验分组 | 第118页 |
| ·细胞形态观察及MTT实验 | 第118-119页 |
| ·实验结果 | 第119-136页 |
| ·返魂草素(FHCin)浸提液的细胞相容性结果 | 第119-124页 |
| ·返魂草素干粉(1015)浸提液的细胞相容性结果 | 第124-128页 |
| ·返魂草素干粉(1018-1)浸提液的细胞相容性结果 | 第128-132页 |
| ·返魂草素空白干粉(1018-2)浸提液的细胞相容性结果 | 第132-136页 |
| 三、讨论 | 第136页 |
| 四、小结 | 第136-137页 |
| 参考文献 | 第137-138页 |
| 全文结论 | 第138-141页 |
| 致谢 | 第141-142页 |
| 作者简介 | 第142-156页 |
| 学位论文自愿预先检测申请表 | 第156页 |
